Связь между стрессом, воспалением и депрессией: новое в науке

Введение в проблему депрессии и стресса

Накапливающиеся научные данные убедительно показывают, что стресс является универсальным фактором риска для более чем 75 процентов физических и психических заболеваний, значительно увеличивая показатели заболеваемости и смертности. Психические расстройства, такие как депрессия, представляют собой наиболее распространенные заболевания, связанные со стрессом.

В прошлом медицинские эксперты считали, что депрессия — это по сути болезнь головного мозга, вызванная дефицитом серотонина. Это привело к тому, что депрессию стали лечить препаратами, повышающими концентрацию серотонина в головном мозге. Однако депрессия может быть гораздо более сложным явлением.

Новые исследования показывают, что стресс способен вызывать воспалительные изменения в головном мозге и периферической иммунной системе. Это приводит к выработке провоспалительных цитокинов, которые проникают в центр удовольствия мозга и в значительной степени дезактивируют его, приводя к ангедонии — потере интереса и способности получать удовольствие. Ангедония является ярким симптомом депрессии.

Стресс, воспаление и развитие депрессии

Долгое время воспаление рассматривалось исключительно как защитная реакция на повреждение тканей или микробную инвазию. Все чаще специалисты приходят к выводу, что оно провоцируется стрессом и вносит значительный вклад в развитие психических расстройств, включая депрессию. У людей, страдающих депрессией, часто наблюдается повышенный уровень провоспалительных цитокинов в крови. Множество исследований продемонстрировали, что терапия, направленная на снижение воспаления, может улучшить состояние при депрессии.

Стрессовые события активируют симпатическую нервную систему и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Это запускает реакцию «бей или беги», в результате которой организм наводняется катехоламинами, глюкокортикоидами и другими веществами, связанными со стрессом. Они, в свою очередь, активируют определенные клетки иммунной системы для выработки цитокинов.

Цитокины представляют собой широкую категорию малых белков, таких как интерфероны, интерлейкины и другие. Существуют провоспалительные цитокины, способствующие воспалению, и противовоспалительные цитокины, борющиеся с ним. Сегодня мы узнаем, что определенные провоспалительные цитокины участвуют в развитии тревожности, хронической боли и, блокируя функцию центра удовольствия мозга, способствуют развитию депрессии. Система вознаграждения связывает различные стимулы — вещества, ситуации, события или действия — с положительным или желаемым результатом, то есть чувством радости и счастья. Когда эта система угнетена, человек не находит радости ни в чем. Депрессивный человек изолирует себя от общества и чувствует себя несчастным.

Доктор Стив Коул, профессор медицины, психиатрии и поведенческих наук в Медицинской школе Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, является пионером в исследовании путей передачи сигнала, которые порождают психологические и социальные состояния в контексте регуляции генов. Пути передачи сигнала передают информацию из внешней среды через клеточную мембрану во внутреннюю часть клетки, где она может запустить цепную реакцию, в конечном итоге приводящую к включению или выключению генов внутри ядра.

Социальные факторы, дискриминация и биологический ответ организма

В недавней научной работе доктор Коул сообщил о своем исследовании чернокожих матерей в расово сегрегированных районах южной части Чикаго. Подавляющее чувство, которое выражало большинство испытуемых, заключалось в «ощущении ловушки». Эти женщины страдали от повышенного психологического стресса в форме посттравматического стрессового расстройства, депрессивных симптомов и изменений регуляции генов рецепторов глюкокортикоидов. Ощущение того, что они заперты в ловушке и живут в жестокой среде, было связано с повышенным выбросом кортизола гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой и последующим подавлением уровней матричной рибонуклеиновой кислоты рецепторов глюкокортикоидов.

Изучая биологические детерминанты дискриминации, Коул обнаружил, что дискриминация связана с изменениями в сетчатых структурах мозга, отвечающих за эмоции, познание и самовосприятие, а также со структурными и функциональными изменениями в микробиоме кишечника. Это исследование помогает нам понять, как социальное неравенство становится опытом всего организма и как популярное выражение «расизм вызывает у меня тошноту» на самом деле имеет под собой научное обоснование.

Роль микробиома кишечника в регуляции настроения

Кишечные бактерии, составляющие микробиом, производят метаболиты, такие как желчные кислоты, холин и короткоцепочечные жирные кислоты, которые необходимы для здоровья организма-хозяина, а также множество нейроактивных соединений, включая серотонин, дофамин и другие химические вещества мозга, регулирующие настроение. Поэтому неудивительно, что психические и неврологические заболевания, включая рассеянный склероз, аутизм, шизофрению и депрессию, часто сочетаются с желудочно-кишечными патологиями. Недавние исследования расширяют наше понимание того, как микробиом общается с энтеральной нервной системой («мыслящим кишечником»), иммунной системой и через блуждающий нерв — с головным мозгом.

В настоящее время существует значительное количество доказательств того, что одиночество является фактором риска ухудшения психологического и физического здоровья. Одиночество обычно относится к чувствам дистресса и дисфории, возникающим из-за несоответствия между желаемым и достигнутым уровнем социальных отношений. Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего выяснили, что одиночество связано с недостатком разнообразия в микробиоме кишечника и, как следствие, со снижением устойчивости к стрессовым воздействиям. Это приводит к системному воспалению и депрессии.

Комплексный подход к лечению депрессии

Из этого следует, что множество факторов, таких как стресс и воспаление, наряду с «химическим дисбалансом» (дефицитом серотонина, о котором говорят крупные фармацевтические компании), несут ответственность за развитие депрессии и других психических и физических заболеваний.

В зависимости от особенностей микробиома конкретного человека, определенные антидепрессанты могут приносить пользу одним людям и быть бесполезными для других. Без сомнения, оценка микробиома человека перед началом лечения станет важным лабораторным анализом в будущем.

Более того, нефармакологические методы лечения тяжелой депрессии, такие как физические упражнения, могут осуществляться за счет противовоспалительного действия. Омега-3 жирные кислоты были идентифицированы как потенциальное средство для лечения воспалений, связанных с большим депрессивным расстройством.

Улучшение состояния полезных кишечных микробов — с помощью пробиотиков или добавления йогурта и других ферментированных продуктов в рацион — может стать ключом к решению проблемы резистентной депрессии, которую традиционные методы лечения не могут победить.

Стив Коул написал много работ на тему саморегуляции. Он утверждает, и автор с ним полностью согласен, что мы являемся архитекторами собственной жизни в гораздо большей степени, чем осознаем. Наш субъективный опыт имеет большую силу, чем объективная ситуация. Если мы хорошо относимся к себе, улучшится не только наше здоровье, но и наши отношения с окружающими. Существует множество способов повысить самооценку и стать более оптимистичным человеком.

Лечебные подходы, направленные на борьбу с воспалением и восстановление микробиома кишечника в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, могут оказаться значительно эффективнее монотерапии.