Интересное сегодня
Роль глутамата в развитии аутизма
Глутамат (Glu) — ключевой нейромедиатор, участвующий в процессах памяти и обучения. Дисбаланс глутаматергической передачи связывают с патофизиологией расстройств аутистического спектра (РАС). Действие глутамата опосредуется через рецепторы, среди которых выделяют ионотропные (iGluR) и метаботропные (mGluR) рецепторы.
Метаботропные глутаматные рецепторы и их функции
Метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR) подразделяются на 8 типов (GRM1–GRM8) и играют важную роль в:
- обучении и памяти,
- регуляции тревожности,
- восприятии боли.
Они локализованы в гиппокампе, коре головного мозга, мозжечке и периферических тканях.
Методы исследования
В исследовании участвовали 340 семей с детьми с РАС и 396 здоровых добровольцев из индо-кавказской популяции. Для оценки тяжести симптомов использовалась шкала CARS2-ST (Childhood Autism Rating Scale 2 — Standard Test).
Генетический анализ
Изучались следующие генетические варианты:
- GRM5 rs905646 (G/A),
- GRM6 rs762724 (C/T) и rs2067011 (A/G),
- GRM7 rs3792452 (C/T).
Генотипирование проводилось с помощью ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция — полиморфизм длины рестрикционных фрагментов) и TaqMan-анализа.
Измерение экспрессии генов
Экспрессия генов GRM5, GRM6 и GRM7 оценивалась методом количественной ПЦР (qPCR) в периферической крови.
Основные результаты
У пациентов с РАС обнаружены:
- Повышенная частота аллеля rs2067011 'A' и генотипа 'AA'.
- Сниженная экспрессия mGluR в периферической крови, особенно при наличии вариантов rs905646 'AA', rs762724 'TT', rs2067011 'GG' и rs3792452 'CC'.
- Более высокие баллы по шкале CARS2-ST при наличии аллелей rs762724 'T' и rs2067011 'G'.
Гендерные различия
У девочек с РАС варианты rs762724 'T' и rs3792452 'C' ассоциировались с повышенными баллами за невербальную и вербальную коммуникацию. У мальчиков вариант rs762724 'CC' коррелировал с более низкими показателями по шкале "Использование тела".
Обсуждение
Сниженная экспрессия генов метаботропных глутаматных рецепторов в присутствии "рисковых" генетических вариантов может усиливать симптомы аутизма. Это согласуется с предыдущими исследованиями, показавшими роль mGluR5 и mGluR7 в нейроразвитии.
Ограничения исследования
Основные ограничения включают:
- Небольшое количество девочек в выборке,
- Анализ только периферической крови (без данных по ЦНС),
- Исследование только четырех генетических вариантов.
Заключение
Генетические варианты метаботропных глутаматных рецепторов влияют на экспрессию этих рецепторов и тяжесть симптомов РАС. Для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования с включением центральной нервной системы.
