Глобальная проблема деменции и когнитивных нарушений
Деменция является одной из ведущих причин инвалидности и зависимости среди пожилых людей во всем мире. Это также седьмая по значимости причина смертности. Хотя наиболее распространенной причиной деменции является болезнь Альцгеймера (БА), на долю которой приходится от 60 до 80 процентов случаев, это не единственная причина. Десятки состояний могут вызывать у пациентов умеренные когнитивные нарушения (УКН), за которыми впоследствии следует деменция.
Несмотря на различные причины возникновения, ранние признаки и симптомы часто одинаковы: забывчивость, дезориентация даже в знакомых местах, потеря чувства времени и трудности с подбором слов или поддержанием беседы. По мере прогрессирования заболевания люди могут замечать значительные изменения личности, неадекватное поведение, возбудимость и потерю самостоятельности. На финальных стадиях деменции человек утрачивает способность ходить, общаться и контролировать физиологические функции, что требует круглосуточного ухода даже при выполнении базовых действий.
Деменция — это трагедия на многих уровнях, которая может лечь тяжелым бременем как на самих пациентов, так и на их семьи.
Экономическое бремя ухода
Такой уровень ухода часто оказывается непосильным для членов семьи, что вынуждает их искать профессиональную помощь. Согласно статье, опубликованной в журнале Nature Partner Journals Aging (журнал партнеров Nature по вопросам старения), средние расчетные затраты на формальный уход в год (по состоянию на 2016 год) составляли 28 078 долларов США, в то время как неофициальный уход (с учетом стоимости замены и потерянного заработка) оценивался в 36 667 и 15 792 доллара соответственно. В сумме это составляет 80 000 долларов на пациента в год.
Хотя каждый случай деменции — это личная трагедия, совокупные расходы на борьбу с ней астрономически велики, поскольку заболевание затрагивает около 7 миллионов американцев. Авторы исследования выяснили, что медианные расходы на формальный уход в 2020 году составили 196 миллиардов долларов, а неофициальный уход — 450 миллиардов и 305 миллиардов долларов соответственно. Если показатели останутся прежними, ожидается, что к 2060 году деменция будет диагностирована у 14 миллионов американцев, а прогнозируемые ежегодные расходы на формальный уход составят 1,4 триллиона долларов.
Существующие методы лечения болезни Альцгеймера
Несмотря на распространенность деменции, наше понимание того, как она развивается и прогрессирует, остается разочаровывающе неполным. Это верно даже для болезни Альцгеймера. Исследования показали, что у людей с данным диагнозом в мозге накапливаются амилоидные бляшки (белковые отложения) и тау-белковые клубки, но точные причины этого процесса до сих пор не ясны.
Доступные методы лечения болезни Альцгеймера фокусируются скорее на терапии симптомов, а не на устранении патологии заболевания. Конечно, новые лекарственные препараты, такие как леканемаб и донанемаб, помогают пациентам на ранних стадиях болезни Альцгеймера и могут замедлить прогрессирование заболевания, однако они стоят очень дорого и могут вызывать серьезные побочные эффекты.
Литий: потенциальный прорыв в терапии
Одной из перспективных стратегий лечения может стать использование лития. Литий десятилетиями использовался в психиатрии и был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения острой мании и поддерживающей терапии биполярного расстройства I типа. Это химический элемент, который также содержится в питьевой воде и многих продуктах питания в следовых количествах. Обычный человек потребляет около 0,6–3,1 мг лития в день — это в сотни раз меньше, чем терапевтическая доза, используемая для лечения мании или биполярного расстройства.
Литий также присутствует в организме человека, включая головной мозг. Этот эндогенный (выработанный внутри организма) литий годами игнорировался исследователями, однако статья, недавно опубликованная в журнале Nature группой Арона и коллег, выявила значительную связь между снижением концентрации лития в определенных частях мозга, увеличением количества амилоидных бляшек и частотой случаев умеренных когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера в исследованных образцах мозга после смерти. Их исследования показывают, что амилоидные бляшки «секвестируют» (поглощают) литий, что снижает его доступность даже в тех частях мозга, где отсутствуют бляшки.
Исследования на моделях и нейропротекторный эффект
Для дальнейшего изучения этой связи команда исследовала, может ли гомеостаз (способность организма поддерживать внутреннюю среду) эндогенного лития в мозге нарушаться патологией Альцгеймера. Изучая мышиные модели, они обнаружили, что болезнь Альцгеймера действительно влияет на уровни лития, но, что еще важнее, верно и обратное. При переводе мышей на диету с дефицитом лития они наблюдали ускоренное отложение амилоидных бляшек и накопление тау-белка.
Результаты исследования показывают, что литий защищает от некоторых ключевых симптомов болезни Альцгеймера:
- Предотвращает потерю памяти, способствуя здоровью нейронов и синапсов (связей между нейронами).
- Помогает поддерживать сети, соединяющие нейроны (в частности, целостность миелиновой оболочки, защищающей нервные волокна).
- Играет роль в нейроиммунной системе, способствуя здоровому функционированию микроглии (клеток, защищающих мозг от повреждений).
Как пишут авторы: «Дефицит лития приводит к реактивному провоспалительному состоянию и нарушению выведения амилоид-бета-белка».
Заместительная терапия литием
Далее исследователи изучили, может ли заместительная терапия литием повлиять на патологию Альцгеймера. В их исследование вошло более дюжины солей лития, включая карбонат лития (соединение, используемое в психиатрии) и оротат лития (C5H3LiN2O4). Они обнаружили, что оротат лития «почти полностью предотвращал» накопление амилоида и тау-белка, тогда как карбонат лития и другие соединения не дали существенного эффекта. Это также помогло улучшить обучение и пространственную память у мышей с выраженной амилоидной патологией и уменьшило возрастное нейровоспаление.
Эти данные не возникли на пустом месте. Предыдущие исследования (Чен и команда, 2022 г.) показали, что пациенты, принимающие литий, имеют сниженный риск развития деменции, а повышенный уровень лития в питьевой воде в Дании, как было доказано, имеет отрицательную связь с частотой возникновения деменции (Кессинг и команда, 2017 г.). Однако данное исследование проясняет, что оротат лития не поглощается амилоидными бляшками сразу, в отличие от других форм лития. Это позволяет предположить, что лечение оротатом лития может служить нейропротектором для здоровых пациентов и даже способно обратить вспять существующую патологию.
Одной из главных проблем остается токсичность высоких доз лития, особенно для почек и щитовидной железы. Тем не менее первоначальное исследование предполагает, что оротат лития можно вводить пациентам в достаточно малых дозах, чтобы избежать токсичности, сохраняя при этом нейропротекторный эффект. Авторы исследования сообщают, что клинические испытания для определения безопасности и эффективности препарата для людей должны начаться в ближайшее время.
