Новое лекарство от шизофрении: почему препарат КарХТ меняет правила игры

Понимание шизофрении и ограничений традиционной терапии

Шизофрения представляет собой тяжелое хроническое расстройство, которое традиционно делится на три основные группы симптомов. К ним относятся «позитивные» симптомы (галлюцинации, бред как фиксированные ложные убеждения, а также нарушения мышления), «негативные» симптомы (обеднение эмоциональной сферы и сокращение социальных контактов), а также «когнитивные» симптомы (проблемы с концентрацией внимания и памятью).

Существующие в настоящее время лекарственные средства воздействуют преимущественно на систему нейромедиатора дофамина и помогают уменьшить выраженность позитивных симптомов. Однако они практически не влияют на негативные или когнитивные проявления заболевания. Важно отметить, что такие дофаминергические препараты часто вызывают серьезные побочные эффекты, включая двигательные и метаболические нарушения. Некоторые из этих лекарств приводят к значительному увеличению массы тела. Долгосрочное применение также связано с повышенным риском смертности. Из-за специфики заболевания и дискомфорта от побочных эффектов около 40 процентов пациентов с диагнозом шизофрения не могут соблюдать режим лечения.

Клинические испытания нового препарата КарХТ

В статье, недавно опубликованной в научном журнале Lancet, Индер Каул (Inder Kaul) и его коллеги сообщили о результатах клинического исследования третьей фазы препарата КарХТ (ксанпомелин-троспиум). Это лекарство тестировалось для лечения пациентов, госпитализированных в связи с резким обострением симптомов шизофрении. Масштабное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование охватило пациентов в 22 различных больницах Соединенных Штатов Америки.

Как работает препарат КарХТ

КарХТ представляет собой комбинацию двух активных веществ: ксанпомелина и троспиума. Ни одно из них не воздействует на дофаминовую систему напрямую.

• Ксанпомелин является агонистом (стимулятором) специфических мускариновых рецепторов ацетилхолина по всему организму, включая головной мозг. Более ранние исследования показали, что стимуляция ацетилхолиновых рецепторов мозга может обладать антипсихотическими свойствами. Тем не менее, стимуляция рецепторов за пределами головного мозга может вызывать непереносимые побочные эффекты.
• Троспиум, второй компонент КарХТ, блокирует эти периферические мускариновые рецепторы. Троспиум не проникает через гематоэнцефалический барьер в головной мозг и, следовательно, блокирует периферическую холинергическую стимуляцию, не влияя на действие ксанпомелина в ЦНС (центральной нервной системе). Таким образом, удается предотвратить многие холинергические побочные эффекты ксанпомелина.

Результаты клинического исследования КарХТ

Исследовательская группа под руководством Каула представила результаты пятинедельного исследования, в котором препарат КарХТ сравнивался с плацебо среди 252 взрослых участников в возрасте от 18 до 65 лет. Все они страдали шизофренией и были госпитализированы из-за психотического обострения. Пациенты, у которых это был первый леченый эпизод заболевания, а также те, кому в течение 12 месяцев до скрининга ставили другие первичные психические расстройства, были исключены из эксперимента.

Участники, согласившиеся на участие в исследовании, прекратили прием других психиатрических препаратов как минимум за неделю до получения экспериментальных лекарств. Все они оставались в условиях стационара на протяжении всего периода наблюдения.

Ход исследования и оценка эффективности

Участники были случайным образом распределены для получения либо препарата КарХТ, либо плацебо перорально дважды в день в течение пяти недель. Симптоматика оценивалась на этапе скрининга, в начале исследования (базовый уровень) и еженедельно с помощью Шкалы оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS) — стандартного инструмента в психиатрических исследованиях. Основной конечной точкой исследования было изменение общего балла по шкале PANSS от исходного уровня до пятой недели.

Означает ли это реальный прорыв? Значимым ответом на терапию считалось снижение общего балла по шкале PANSS на 30 процентов и более к пятой неделе.

Используя этот критерий, исследователи зафиксировали следующие показатели:

• 55 процентов пациентов на фоне приема КарХТ показали клинически значимый ответ.
• 28 процентов участников продемонстрировали улучшение в группе плацебо.

Эта разница оказалась статистически значимой и клинически важной. Примечательно, что улучшились как позитивные, так и негативные симптомы заболевания. Разница между действием препарата и плацебо становилась очевидной уже к третьей неделе и продолжала увеличиваться к пятой неделе. Хотя исследование завершилось через пять недель, форма кривой ответа предполагает, что дальнейшее улучшение состояния пациентов в группе КарХТ вполне вероятно при более длительном применении.

Побочные эффекты и переносимость

Побочные эффекты носили преимущественно желудочно-кишечный характер и наблюдались как в группе КарХТ, так и в группе плацебо, хотя их частота была выше у пациентов, принимавших инновационный препарат. Частота серьезных или тяжелых нежелательных явлений оказалась низкой и распределилась примерно одинаково между обеими группами.

Влияние препарата на когнитивные симптомы в рамках данного конкретного исследования не оценивалось подробно. Тем не менее, более ранние данные намекали на то, что КарХТ потенциально способен улучшать и когнитивные функции.

Значение исследования для современной психиатрии

Данное исследование представляет собой первую фазу 3 клинических испытаний КарХТ. В настоящее время препарат находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для официального одобрения в качестве средства лечения шизофрении.

Если дополнительные исследования третьей фазы подтвердят полученные результаты, КарХТ может стать гигантским шагом вперед в области психофармакологии. Его механизм действия кардинально отличается от всех существующих сегодня антипсихотиков. Кроме того, этот агент демонстрирует способность снижать выраженность не только позитивной, но и негативной симптоматики.

Перспективы комбинированной терапии

Поскольку КарХТ работает иначе, чем другие препараты для лечения шизофрении, возникает закономерный вопрос: может ли его добавление в схемы лечения пациентов, у которых наблюдается лишь частичный ответ на текущие антипсихотики, привести к дополнительному улучшению? Стратегии фармакологического лечения, включающие комбинации лекарств с разными механизмами действия, давно стали нормой при лечении гипертонии и других соматических заболеваний. Подобный подход вполне может оказаться успешным и в терапии шизофрении. В настоящее время уже проводится исследование, изучающее КарХТ в качестве вспомогательной (адъювантной) терапии для людей, недостаточно реагирующих на стандартные медикаменты.

В течение следующих пяти лет в арсенале врачей, вероятнее всего, появится несколько принципиально новых агентов с уникальными механизмами действия, созданных для помощи людям, страдающим шизофренией. Подобные методы лечения в сочетании с ранними психосоциальными вмешательствами способны помочь таким пациентам значительно улучшить качество жизни.