Введение в проблему большого депрессивного расстройства и микробиома
«Вот в чем суть депрессии: человек может пережить практически все, пока видит конец своего пути. Но депрессия настолько коварна — и она усиливается с каждым днем, — что делает невозможным увидеть этот конец. Этот туман похож на клетку без ключа». — Элизабет Вурцель
Депрессия является причиной инвалидности номер один в мире по данным Всемирной организации здравоохранения. Существует множество причин, по которым люди впадают в депрессию: от утраты близких и стресса до генетики. Но если депрессия затягивается и сопровождается другими маркерами, такими как бессонница, усталость, туман в голове или изменения массы тела, ее можно классифицировать как большое депрессивное расстройство.
Но есть и другой фактор, способствующий развитию этого состояния: кишечные микробы. Ось «кишечник-мозг» ставит ученых в тупик уже более десяти лет, а микробы кишечника, способные улучшать настроение, называются психобиотиками. Так где же методы лечения депрессии? Почему у нас до сих пор нет волшебной таблетки?
Взаимосвязь между микробиомом и нейромедиаторами
Исследования дают четкий ответ: по мере ферментации микробов в нашем кишечнике они производят тысячи веществ, называемых метаболитами. Среди них есть нейромедиаторы, такие как дофамин, серотонин и гамма-аминомасляная кислота, которые являются главными мишенями для антидепрессантов.
Мы знаем, что короткоцепочечные жирные кислоты, в частности бутират (масляная кислота), питают слизистую оболочку кишечника, а также играют важнейшую роль в работе головного мозга.
Мы многое знаем о конкретных бактериальных штаммах и о том, как излечить депрессию — если вы лабораторная мышь. Это потому, что мы можем создавать мышей без микрофлоры в лаборатории, а затем манипулировать их микробиомом, чтобы наблюдать за результатами. Мы многое знаем о грызунах и их микроорганизмах.
Что происходит в исследованиях с участием людей?
Часть этих данных применима и к людям. Фактически, мы можем пересадить кишечные микробы от людей, страдающих депрессией, лабораторным мышам, и это вызовет у них депрессивное поведение. Этот поразительный результат демонстрирует не только причинно-следственную связь, но и межвидовую причинность. Это важное наблюдение, к которому мы еще вернемся.
Итак, что происходит в клинических исследованиях на людях? Краткий ответ заключается в том, что мы не можем ставить эксперименты на людях без микрофлоры, потому что таких людей просто не существует. Без собственного микробиома, защищающего нас от опасных патогенов окружающего мира, мы бы быстро и мучительно погибли. Мы не можем просто удалить все бактерии из организма человека, а затем заселять их поочередно, чтобы проверить, какие именно делают нас счастливее.
Ситуацию еще больше запутывают генетические различия человечества. Мыши без микрофлоры часто специально подбираются генетически идентичными, чтобы исключить мешающие переменные. Ближайшее, к чему мы можем подойти в исследованиях на людях, — это однояйцевые близнецы, и они действительно представляют собой «золотой фонд» для науки.
Помимо различий в генетике, существуют разные климатические условия, культуры, уровни стресса и личный анамнез. Простые вещи, такие как прием антибиотиков в детстве, могут изменить ваш кишечник на долгие годы. Неудивительно, что исследования с участием людей изобилуют статистическими шумами и погрешностями.
Метаболиты важнее самих бактерий
Но что, если мы смотрим не на то? Что, если дело не в самих бактериях, а в веществах, которые они производят?
Именно это показывает новый обзор данных, опубликованный в журнале Epidemiologia. Авторы обнаружили несколько видов микробов, количество которых было снижено у людей с большим депрессивным расстройством, в частности Faecalibacterium и Roseburia. Однако они выявили гораздо более сильную корреляционную связь с выработкой бутирата. Чем больше бутирата, тем ниже уровень сопутствующей депрессии. Они также обнаружили, что когда микробы правильно преобразуют триптофан в серотонин, уровень депрессии также снижается.
Исследователи выяснили, что повышенные уровни вещества под названием липополисахарид, являющегося побочным продуктом жизнедеятельности определенных патогенных микробов, связаны с большим депрессивным расстройством. Это не новость. Еще с начала девятнадцатого века известно, что инъекции липополисахаридов надежно вызывают мгновенную депрессию и тревожность.
Синдром «дырявого кишечника» позволяет липополисахаридам проникать в кровоток, откуда они разносятся по всем органам тела, включая головной мозг.
Со временем это вызывает хроническое системное воспаление, которое разрушает гематоэнцефалический барьер, в норме сохраняющий мозг в чистоте. Как только липополисахариды проникают в мозг, запускается совершенно новый каскад воспалительных процессов, тесно связанных с большим депрессивным расстройством.
Микробы менее важны, чем производимые ими метаболиты. Это объясняет, почему микрофлора людей может вызывать депрессию у мышей: это не родные мышиные микробы, и они никогда не смогли бы колонизировать кишечник грызунов, однако они производят метаболиты, которые успевают выполнить свою задачу во время транзита. Именно метаболиты являются истинными двигателями нашего настроения.
Это затрудняет назначение конкретного пробиотика на основе исследований на мышах, но не стоит отчаиваться. На самом деле может оказаться проще поддержать собственную уникальную экосистему микробов, чем принимать добавки.
Как восстановить здоровье кишечника
Наш микробиом имеет тенденцию прочно укореняться. Его главная задача — защищать нас от всех остальных чужеродных микробов. Это означает, что большинство коммерческих пробиотиков не могут колонизировать наш кишечник: наши собственные домашние микробы просто побеждают их и выводят из организма.
Лучшая стратегия — подкармливать наших полезных внутренних соседей. Для производства бутирата микробам необходима клетчатка, состоящая из длинных цепей сахаров (олигосахаридов), которые ускользают от пищеварения и добираются до микробной земли обетованной — толстой кишки. Клетчатка включает в себя такие олигосахариды, как фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды. Это хорошо изученные пребиотики, которые можно приобрести в виде добавок.
Более того, мы можем получать достаточное количество клетчатки придерживаясь качественной средиземноморской диеты, которая включает в себя много зелени, орехов, бобовых, чечевицы, лука и ягод. С точки зрения медицины, это невероятно выгодная сделка.
Если вы принимаете лекарства от депрессии или тревоги, не прекращайте их прием. Но вам не нужно разрешение врача, чтобы перейти на средиземноморскую диету. У депрессии множество составляющих, но питание — это один из немногих факторов, находящихся под вашим полным контролем. Если вы страдаете большим депрессивным расстройством и одновременно имеете проблемы с желудочно-кишечным трактом, это главный рычаг, на который стоит нажать.
