Расширение фенотипа аутизма: исследование дополнительных атрибутов и их влияния на диагностику и лечение

Фоновые данные

Расстройство аутистического спектра (РАС), также известное как аутизм, характеризуется нейропсихологическими и поведенческими симптомами, включая дефициты социальной коммуникации и ограниченные повторяющиеся поведения. Люди с аутизмом чаще сталкиваются с коморбидными состояниями, такими как вербальные навыки, проблемы со слухом, чувствительность к шуму, проблемы со зрением, нарушения сна, моторные нарушения, метаболические расстройства, гастроинтестинальные проблемы, рецидивирующие инфекции, судороги и преждевременные роды.

Проблемы измерения в стандартных инструментах

Несмотря на высокую распространенность этих проблем среди аутичных людей, основные диагностические инструменты, такие как Ади-Р, Адос-2 и Опросник социальной коммуникации, не полностью охватывают эти атрибуты. Демографические факторы, такие как возраст, пол и культура, также влияют на то, какие атрибуты родители могут заметить и описать, что усложняет понимание их роли в аутизме.

Атрибуты аутизма

Многие из этих атрибутов связаны с основными чертами аутизма и друг с другом. Например, моторные навыки связаны с социальными навыками и выразительной речью. Нарушения сна и гастроинтестинальные проблемы коррелируют с тяжестью симптомов аутизма. Генетические варианты связывают ось кишечник-мозг с преждевременными родами и аутизмом. Различия в аудиторной обработке, связанные с аутизмом, могут проявляться в виде повышенной чувствительности к шуму, что может вызывать перегрузку и затруднения в социальной коммуникации.

Набор данных KidsFirst

Мы разработали богатый фенотипический набор данных, охватывающий как основные черты аутизма, так и различные атрибуты, связанные с ним. Данные собраны через краудсорсинг от 6,951 детей из 4,120 семей, зарегистрированных в реестре KidsFirst. Цели исследования включали оценку жизнеспособности такого дизайна исследования, определение значимости атрибутов в большой когорте и выявление связей между атрибутами и диагностическими признаками аутизма.

Описание данных

Исследование проводилось с мая 2017 по январь 2023 года в различных учреждениях по всей территории США. Данные включали демографическую информацию, родительские диагнозы, структуру семьи, медицинскую историю, коморбидности и детали по 11 фенотипическим атрибутам.

Статистические методы

Для валидации данных использовались такие методы, как тест Манна-Уитни и логистическая регрессия с учетом пола и возраста как конфаундеров. Также использовался пермутационный тест для учета семейной структуры когорты.

Результаты

Исследование показало значительные связи между аутизмом и такими атрибутами, как чувствительность к шуму, моторные нарушения и нарушения сна. Дети с аутизмом чаще испытывали проблемы с моторными навыками и чувствительность к шуму. Гастроинтестинальные проблемы, инфекции и судороги также показали сильную связь с аутизмом.

Демография

В исследовании приняли участие 6,951 ребенок, из которых 4,002 имели диагноз аутизма. 30.8% детей в выборке были девочками, а 23.4% детей с аутизмом waren девочками. Медиана возраста детей составляла 11 лет, а выборка была разнообразной, с 33.6% небелых участников.

Коморбидности

Помимо диагноза аутизма, родители сообщили о 15 дополнительных диагнозах или состояниях. Наиболее распространенными коморбидными состояниями у детей с аутизмом были расстройства речи/языка, синдром дефицита внимания и тревожные расстройства.

Сводка атрибутов

Наиболее распространенными атрибутами в группе с аутизмом были вербальные навыки, чувствительность к шуму и моторные нарушения. В группе без аутизма наиболее распространенными были чувствительность к шуму, вербальные навыки и проблемы со зрением.

Валидация Опросника социальной коммуникации

Валидация родительских диагнозов с помощью Опросника социальной коммуникации показала значительные различия между аутичными, нейротипичными и психиатрическими контрольными группами.

Анализ конфаундеров с логистической регрессией

Атрибуты показали значительные корреляции с аутизмом и друг с другом, даже после коррекции на пол и возраст. Чувствительность к шуму, моторные нарушения, сон, гастроинтестинальные проблемы, вербальные навыки, инфекции, судороги и метаболические расстройства были значимо связаны с диагнозом аутизма.

Пермутационный тест

Пермутационные тесты подтвердили, что многие из 11 атрибутов действительно связаны с диагнозом аутизма, даже с учетом семейной структуры когорты.

Обсуждение

Фенотип аутизма, зафиксированный в реестре KidsFirst, является широким и разнообразным. Наши результаты согласуются с существующей литературой о высокой распространенности нарушений сна, гастроинтестинальных проблем, судорожных расстройств, задержек речи и языка, сенсорных проблем и дефицитов моторной координации. Эти атрибуты могут помочь в расширении фенотипа аутизма и улучшении лечения.

Ограничения

Исследование имеет несколько ограничений, включая отсутствие подтверждения диагноза аутизма за пределами родительских сообщений и валидации Опросника социальной коммуникации. Также необходимо более детальное изучение атрибутов и их северости в будущих работах.

Заключение

Определение более широкого фенотипа аутизма, включающего такие атрибуты, как сон, гастроинтестинальные проблемы, инфекции и судороги, может помочь в лучшем понимании аутизма и направлении аутичных людей и их опекунов к более эффективным методам лечения.