Ксаномелин-трозия хлорид (XT) – новое лекарство от шизофрении: влияние на когнитивные функции

Ксаномелин-трозия хлорид (XT) – прорыв в лечении шизофрении

Осенью 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ксаномелин-трозия хлорид (XT) для лечения взрослых пациентов с шизофренией. Ранее уже было доказано, что этот препарат способен улучшать как позитивные, так и негативные симптомы заболевания.

Симптомы шизофрении: позитивные и негативные

Позитивные симптомы включают:

• Галлюцинации (слуховые или зрительные образы, не имеющие реальной основы)
• Бредовые идеи (устойчивые ложные убеждения)
• Нарушения мышления (дезорганизованная речь и логика)

Негативные симптомы проявляются в:

• Сниженной эмоциональной выразительности
• Уменьшении мотивации
• Ограничении социальных контактов

Когнитивные нарушения при шизофрении

Помимо основных симптомов, у пациентов с шизофренией часто наблюдаются когнитивные нарушения, которые затрагивают:

• Исполнительные функции (планирование, решение задач)
• Концентрацию внимания
• Память

Эти дефициты серьезно влияют на повседневную жизнь, затрудняя работу и выполнение бытовых задач.

Как работает XT?

Механизм действия ксаномелин-трозия хлорида отличается от других антипсихотических препаратов. Он избирательно стимулирует ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые рецепторы) в головном мозге, минимизируя их активацию в периферической нервной системе (например, в желудочно-кишечном тракте).

Ацетилхолиновая система мозга играет ключевую роль в когнитивных процессах. Эксперименты на животных показали, что ее стимуляция может улучшать когнитивные функции.

Результаты клинических исследований

В журнале American Journal of Psychiatry Уильям Хоран и его коллеги опубликовали данные третьей фазы клинических испытаний XT, посвященные его влиянию на когнитивные функции у пациентов с шизофренией.

Дизайн исследования

Ученые проанализировали объединенные данные двух клинических испытаний с участием 307 пациентов, госпитализированных с острыми психотическими эпизодами. Они оценивали эффект XT по сравнению с плацебо в трех группах:

• Общая группа участников
• Подгруппа с нормальными когнитивными функциями
• Подгруппа с когнитивными нарушениями

Когнитивные нарушения определялись как результат на один стандартный отклонение ниже нормы в тестах Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) – компьютеризированной батарее тестов, оценивающей:

• Исполнительные функции
• Зрительную память
• Устойчивость внимания
• Вербальное воспроизведение и узнавание

45% участников соответствовали критериям когнитивных нарушений. Тестирование проводилось до начала лечения, а также через 3 и 5 недель терапии.

Ключевые выводы

XT не показал значимого эффекта у пациентов с исходно нормальными когнитивными функциями. Однако в группе с нарушениями после пяти недель приема наблюдалось существенное улучшение:

• 39% пациентов на XT достигли улучшения на 0.50 стандартных отклонения (против 19% в группе плацебо)
• 28% показали улучшение на 0.70 стандартных отклонения (против 6.8% на плацебо)

Улучшения зафиксированы в тестах на:

• Исполнительные функции
• Концентрацию внимания
• Вербальную память

При этом зрительная память статистически значимо не изменилась.

Перспективы лечения шизофрении

XT – первый представитель нового класса препаратов, действующих через ацетилхолиновую систему. В отличие от традиционных антипсихотиков, он улучшает не только позитивные, но и негативные симптомы, а также когнитивные функции у соответствующих пациентов.

В ближайшие годы ожидается появление других инновационных препаратов с различными механизмами действия. Это дает надежду на более эффективное лечение хронических психотических расстройств.