Интересное сегодня
Ксаномелин-трозия хлорид (XT) – прорыв в лечении шизофрении
Осенью 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ксаномелин-трозия хлорид (XT) для лечения взрослых пациентов с шизофренией. Ранее уже было доказано, что этот препарат способен улучшать как позитивные, так и негативные симптомы заболевания.
Симптомы шизофрении: позитивные и негативные
Позитивные симптомы включают:
- Галлюцинации (слуховые или зрительные образы, не имеющие реальной основы)
- Бредовые идеи (устойчивые ложные убеждения)
- Нарушения мышления (дезорганизованная речь и логика)
Негативные симптомы проявляются в:
- Сниженной эмоциональной выразительности
- Уменьшении мотивации
- Ограничении социальных контактов
Когнитивные нарушения при шизофрении
Помимо основных симптомов, у пациентов с шизофренией часто наблюдаются когнитивные нарушения, которые затрагивают:
- Исполнительные функции (планирование, решение задач)
- Концентрацию внимания
- Память
Эти дефициты серьезно влияют на повседневную жизнь, затрудняя работу и выполнение бытовых задач.
Как работает XT?
Механизм действия ксаномелин-трозия хлорида отличается от других антипсихотических препаратов. Он избирательно стимулирует ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые рецепторы) в головном мозге, минимизируя их активацию в периферической нервной системе (например, в желудочно-кишечном тракте).
Ацетилхолиновая система мозга играет ключевую роль в когнитивных процессах. Эксперименты на животных показали, что ее стимуляция может улучшать когнитивные функции.
Результаты клинических исследований
В журнале American Journal of Psychiatry Уильям Хоран и его коллеги опубликовали данные третьей фазы клинических испытаний XT, посвященные его влиянию на когнитивные функции у пациентов с шизофренией.
Дизайн исследования
Ученые проанализировали объединенные данные двух клинических испытаний с участием 307 пациентов, госпитализированных с острыми психотическими эпизодами. Они оценивали эффект XT по сравнению с плацебо в трех группах:
- Общая группа участников
- Подгруппа с нормальными когнитивными функциями
- Подгруппа с когнитивными нарушениями
Когнитивные нарушения определялись как результат на один стандартный отклонение ниже нормы в тестах Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) – компьютеризированной батарее тестов, оценивающей:
- Исполнительные функции
- Зрительную память
- Устойчивость внимания
- Вербальное воспроизведение и узнавание
45% участников соответствовали критериям когнитивных нарушений. Тестирование проводилось до начала лечения, а также через 3 и 5 недель терапии.
Ключевые выводы
XT не показал значимого эффекта у пациентов с исходно нормальными когнитивными функциями. Однако в группе с нарушениями после пяти недель приема наблюдалось существенное улучшение:
- 39% пациентов на XT достигли улучшения на 0.50 стандартных отклонения (против 19% в группе плацебо)
- 28% показали улучшение на 0.70 стандартных отклонения (против 6.8% на плацебо)
Улучшения зафиксированы в тестах на:
- Исполнительные функции
- Концентрацию внимания
- Вербальную память
При этом зрительная память статистически значимо не изменилась.
Перспективы лечения шизофрении
XT – первый представитель нового класса препаратов, действующих через ацетилхолиновую систему. В отличие от традиционных антипсихотиков, он улучшает не только позитивные, но и негативные симптомы, а также когнитивные функции у соответствующих пациентов.
В ближайшие годы ожидается появление других инновационных препаратов с различными механизмами действия. Это дает надежду на более эффективное лечение хронических психотических расстройств.
