Интересное сегодня
Можно ли купить счастье: важность цели для эмоционального бл...
ВведениеСуществует множество дискуссий о том, может ли деньги купить счастье. Некоторые утверждают, ...
Основные мотивы человеческого поведения: суть и эволюционный...
Введение Вопрос о том, что мотивирует человеческое поведение, давно интересует психологов. Существуе...
Реальная оценка эффективности программы телемедицины для сим...
Введение Терапия смешанного ухода (Therapy with Blended Care, BCT), которая дополняет живые видео-се...
Понимание ума вашего ребенка
Введение Маленькие дети часто вызывают недоумение у родителей, ведь они действуют не всегда логично....
Психометрическая валидация шкалы оценки отношения к вакцинац...
Введение Пандемия COVID-19 стала испытанием на прочность для общественного доверия к вакцинации как ...
Влияние спортивных платформ на пользовательский опыт: эмпири...
Введение Исследование фокусируется на двух вопросах: какие факторы влияют на пользовательский опыт н...
Введение
Патогенез большого депрессивного расстройства (БДР) остается недостаточно изученным, а отсутствие объективных диагностических критериев затрудняет персонализированное лечение. Данное исследование сфокусировано на идентификации генетических сигнатур БДР, связанных с иммунными механизмами, с использованием методов биоинформатики и менделевской рандомизации.
Методология
Идентификация генетических сигнатур
Из набора данных GSE98793 выделено 18 генов-кандидатов, среди которых TLR4 показал наибольший абсолютный коэффициент (-6.13). Валидация проведена на независимой выборке GSE44593 с AUC 0.92 (тренировочный набор) и 0.70 (тестовый набор).
Иммунные подтипы БДР
- Выявлено 3 сигнатуры, ассоциированных с CD14+ моноцитами
- Обнаружены два иммуно-зависимых подтипа с различиями в составе клеток (p<0.05)
- Подтип А характеризуется повышенной экспрессией TLR4
Менделевская рандомизация
Анализ подтвердил причинно-следственную связь между экспрессией TLR4 и снижением риска БДР (OR=0.90, 95%CI 0.86-0.95). Колокализация выявила общие генетические варианты для TLR4 и БДР (H4/(H3+H4)=98.62%).
Заключение
TLR4 идентифицирован как ключевой защитный фактор при БДР, опосредующий эффекты через 8 типов иммунных клеток (включая CD14+CD16- моноциты). Открытие иммунных подтипов создает основу для прецизионной медицины в лечении депрессии. «Иммунные подтипы могут служить биомаркерами для персонализированной терапии» - отмечают авторы.
Перспективы: Необходимы исследования с применением single-cell секвенирования для уточнения иммунных профилей и клинические испытания иммуномодулирующей терапии.