Интересное сегодня
Распространенность анедонии у женщин с глубоким эндометриозо...
Введение Глубокий эндометриоз (ГЭ) является наиболее тяжелой формой эндометриоза и часто сопровождае...
Изучение восприятия толпы на крупных мероприятиях с использо...
Введение С ростом городского населения и мобильности, понимание того, как люди воспринимают толпу на...
Депрессия среди тибетских жителей в юго-восточном регионе пл...
Введение Депрессия стала значимой проблемой общественного здравоохранения, и её распространённость в...
Как генеративный ИИ меняет коучинг: исследование эффективнос...
Введение в использование генеративного ИИ в коучинге Бизнес-коучинг традиционно помогает в принятии ...
Кардинальные черты личности: что это и как они влияют на пов...
Что такое кардинальные черты личности? Кардинальные черты — это редкие, всеобъемлющие характеристики...
Уникальные дыхательные 'отпечатки пальцев': как ды...
Ваше дыхание уникально. Исследование, опубликованное 12 июня в журнале Current Biology издательства ...
Введение
Патогенез большого депрессивного расстройства (БДР) остается недостаточно изученным, а отсутствие объективных диагностических критериев затрудняет персонализированное лечение. Данное исследование сфокусировано на идентификации генетических сигнатур БДР, связанных с иммунными механизмами, с использованием методов биоинформатики и менделевской рандомизации.
Методология
Идентификация генетических сигнатур
Из набора данных GSE98793 выделено 18 генов-кандидатов, среди которых TLR4 показал наибольший абсолютный коэффициент (-6.13). Валидация проведена на независимой выборке GSE44593 с AUC 0.92 (тренировочный набор) и 0.70 (тестовый набор).
Иммунные подтипы БДР
- Выявлено 3 сигнатуры, ассоциированных с CD14+ моноцитами
- Обнаружены два иммуно-зависимых подтипа с различиями в составе клеток (p<0.05)
- Подтип А характеризуется повышенной экспрессией TLR4
Менделевская рандомизация
Анализ подтвердил причинно-следственную связь между экспрессией TLR4 и снижением риска БДР (OR=0.90, 95%CI 0.86-0.95). Колокализация выявила общие генетические варианты для TLR4 и БДР (H4/(H3+H4)=98.62%).
Заключение
TLR4 идентифицирован как ключевой защитный фактор при БДР, опосредующий эффекты через 8 типов иммунных клеток (включая CD14+CD16- моноциты). Открытие иммунных подтипов создает основу для прецизионной медицины в лечении депрессии. «Иммунные подтипы могут служить биомаркерами для персонализированной терапии» - отмечают авторы.
Перспективы: Необходимы исследования с применением single-cell секвенирования для уточнения иммунных профилей и клинические испытания иммуномодулирующей терапии.