Интересное сегодня
Исследование факторов, влияющих на устойчивое поведение летн...
Введение С ростом сложности авиационных систем и непредсказуемых "Черных лебедей" необходимы стратег...
Поддержка новых родителей: как креативная игра помогает спра...
Введение Новое родительство – это ключевой переходный период в жизни, наполненный изменениями в иден...
Влияние языкового стиля на восприятие развлекательных медиа:...
Введение Исследование языкового стилевого соответствия (LSM) показывает, что люди часто подстраивают...
Как повысить уровень гражданской честности в Китае: уроки из...
Введение Гражданская честность является важным аспектом для развития общества. В данном исследовании...
Прогнозирование отказа от краткосрочной онлайн-психотерапии ...
Введение Преждевременный отказ от психотерапии может негативно сказаться на пациентах и увеличить за...
Искусство Ничего Неприятного: Как Найти Время Для Паузы
Жизнь полна событий. Наши календари забиты, списки дел бесконечны, и многие из нас чувствуют себя ис...
Введение
Патогенез большого депрессивного расстройства (БДР) остается недостаточно изученным, а отсутствие объективных диагностических критериев затрудняет персонализированное лечение. Данное исследование сфокусировано на идентификации генетических сигнатур БДР, связанных с иммунными механизмами, с использованием методов биоинформатики и менделевской рандомизации.
Методология
Идентификация генетических сигнатур
Из набора данных GSE98793 выделено 18 генов-кандидатов, среди которых TLR4 показал наибольший абсолютный коэффициент (-6.13). Валидация проведена на независимой выборке GSE44593 с AUC 0.92 (тренировочный набор) и 0.70 (тестовый набор).
Иммунные подтипы БДР
- Выявлено 3 сигнатуры, ассоциированных с CD14+ моноцитами
- Обнаружены два иммуно-зависимых подтипа с различиями в составе клеток (p<0.05)
- Подтип А характеризуется повышенной экспрессией TLR4
Менделевская рандомизация
Анализ подтвердил причинно-следственную связь между экспрессией TLR4 и снижением риска БДР (OR=0.90, 95%CI 0.86-0.95). Колокализация выявила общие генетические варианты для TLR4 и БДР (H4/(H3+H4)=98.62%).
Заключение
TLR4 идентифицирован как ключевой защитный фактор при БДР, опосредующий эффекты через 8 типов иммунных клеток (включая CD14+CD16- моноциты). Открытие иммунных подтипов создает основу для прецизионной медицины в лечении депрессии. «Иммунные подтипы могут служить биомаркерами для персонализированной терапии» - отмечают авторы.
Перспективы: Необходимы исследования с применением single-cell секвенирования для уточнения иммунных профилей и клинические испытания иммуномодулирующей терапии.