Интересное сегодня
Влияние менструального цикла на моторное воображение и актив...
Введение Колебания половых стероидов в течение менструального цикла связаны с вариациями двигательны...
Критерий хи-квадрат (χ²): формула, расчет и интерпретация
Что такое критерий хи-квадрат (χ²)? Критерий хи-квадрат (произносится как «кай») — это непараметриче...
Общий механизм восприятия времени: как мозг обрабатывает мил...
Введение Время считается фундаментальной основой нашей когнитивной деятельности. Многочисленные иссл...
Как конгруэнтность мимики и поведения влияет на память и соц...
Влияние конгруэнтности на социальную память Различные типы информации о социальных объектах использу...
Психологическая адаптация подростков в учреждениях: основные...
Введение Подростковый возраст включает физические, когнитивные и эмоциональные изменения (ВОЗ, 2024)...
Как определить: я нарцисс или жертва? Разбираемся в признака...
Нарцисс или жертва: как понять? Интересно, что не всегда легко определить, являетесь ли вы нарциссом...
Введение
Патогенез большого депрессивного расстройства (БДР) остается недостаточно изученным, а отсутствие объективных диагностических критериев затрудняет персонализированное лечение. Данное исследование сфокусировано на идентификации генетических сигнатур БДР, связанных с иммунными механизмами, с использованием методов биоинформатики и менделевской рандомизации.
Методология
Идентификация генетических сигнатур
Из набора данных GSE98793 выделено 18 генов-кандидатов, среди которых TLR4 показал наибольший абсолютный коэффициент (-6.13). Валидация проведена на независимой выборке GSE44593 с AUC 0.92 (тренировочный набор) и 0.70 (тестовый набор).
Иммунные подтипы БДР
- Выявлено 3 сигнатуры, ассоциированных с CD14+ моноцитами
- Обнаружены два иммуно-зависимых подтипа с различиями в составе клеток (p<0.05)
- Подтип А характеризуется повышенной экспрессией TLR4
Менделевская рандомизация
Анализ подтвердил причинно-следственную связь между экспрессией TLR4 и снижением риска БДР (OR=0.90, 95%CI 0.86-0.95). Колокализация выявила общие генетические варианты для TLR4 и БДР (H4/(H3+H4)=98.62%).
Заключение
TLR4 идентифицирован как ключевой защитный фактор при БДР, опосредующий эффекты через 8 типов иммунных клеток (включая CD14+CD16- моноциты). Открытие иммунных подтипов создает основу для прецизионной медицины в лечении депрессии. «Иммунные подтипы могут служить биомаркерами для персонализированной терапии» - отмечают авторы.
Перспективы: Необходимы исследования с применением single-cell секвенирования для уточнения иммунных профилей и клинические испытания иммуномодулирующей терапии.
