Интересное сегодня
Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой комплекс клинических симптомов, характеризующихся потерей когнитивных функций. Эта потеря вызвана утратой функционирования нейронных связей и самих нейронов. Множество факторов коррелирует с этой утратой, включая генетические предрасположенности, инфекции, диабет, недостатки в питании, травмы головы, воспалительные процессы и другие факторы.
Наиболее выраженными патологическими находками являются амилоидные бляшки, состоящие в основном из амилоид-бета (Aβ) и нейрофибриллярные клубки, состоящие преимущественно из белка тау, описанные еще в конце 19 века. Первоначально эти находки стали основой для разработки фармакологических методов лечения, нацеленных на данные бляшки и клубки. Однако недавние исследования указывают на то, что бляшки и клубки могут быть результатом самой болезни, а не ее первопричиной.
Эпидемиология и влияние
Альцгеймер является самой распространенной формой деменции. На 2023 год в США насчитывается 6.7 миллионов человек с БА, а во всем мире более 55 миллионов случаев. Приблизительно 80% пациентов с деменцией диагностируются с БА. Количество новых случаев деменции ежегодно превышает 10 миллионов, из которых в среднем 8 миллионов имеют БА. Заболеваемость БА увеличивается каждый год, в то время как уровень заболеваемости другими распространенными нейродегенеративными болезнями, такими как болезни сердца и рак, снижается. Экономические затраты на БА больше, чем на другие распространенные заболевания и будут только расти, если не будет разработано эффективное предотвращение и управление этой болезнью.
Диагностика
Диагностика БА осуществляется методом исключения, при этом сначала необходимо исключить другие обратимые причины клинической картины БА. Например, пациент с делирием может напоминать больного с БА, но только при наличии анамнеза о его остром начале и некоторых метаболических расстройствах.
Для установления диагноза БА проводятся тесты, учитывающие историю болезни и физикальное обследование, а также дополнительные лабораторные исследования и визуализацию, чтобы исключить другие причины когнитивных нарушений. Алгоритмы диагностики БА включают сбор анамнеза, физические и неврологические осмотры, анализы крови и, при необходимости, анализы спинномозговой жидкости.
Патогенез
Патогенез БА включает в себя множество факторов, среди которых наибольшее внимание уделяется атрофии мозга и дисфункции. Нейрофибриллярные клубки обнаруживаются внутри умирающих нейронов, а амилоидные бляшки располагаются между клетками. Патологические агрегаты Aβ42 формируются еще до появления клубков тау.
Aβ способствует фосфорилированию белка тау, стабилизируя микротрубочки. Фосфорилированный тау отсоединяется от микротрубочек, что приводит к дисфункции и гибели клеток. Заболевания Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания имеют много общего, что позволяет выделить их по специфическим симптомам и месту повреждения в мозге.
Цели исследования
Целью данного исследования является анализ данных Национального координационного центра Альцгеймера и оценка паттернов среди биомаркеров, таких как амилоид-бета, тау (Ttau) и фосфорилированный тау (Ptau), которые могут коррелировать с когнитивными изменениями.
Методы
Данные были взяты из Национального координационного центра Альцгеймера. Основной клинический набор содержал более 180 тысяч строк данных. После фильтрации были оставлены только данные о когнитивном статусе для дальнейшего анализа.
Для сравнения средних значений биомаркеров по уровням когнитивного статуса были проведены тесты ANOVA с признаками значимости. Для визуализации результатов использовались различные графики.
Результаты
В среднем, увеличение значений тау и Ptau наблюдалось при ухудшении когнитивного статуса, в то время как среднее количество амилоид-бета вызывало обратную тенденцию. Также были выявлены важные различия в значениях Biomarcs среди уровней показывает высокий уровень Ptau и Ttau в последних стадиях когнитивной дисфункции.
Заключение
В заключение, на основе анализа данных был выявлен высокий уровень биомаркеров Ttau и Aβ (1-42) у пациентов с ухудшением когнитивного статуса. Изменения в уровнях Ptau/Aβ и Ttau/Aβ также коррелируют с различными когнитивными статусами и процессами их изменения, что предполагает возможность использования биомаркеров для диагностики и мониторинга болезни Альцгеймера.
