Как хронический стресс вызывает депрессию через иммунную систему: новое исследование

Иммунная система как ключевой игрок в развитии депрессии

Иммунные клетки, высвобождаемые из костного мозга черепа в ответ на хронический стресс и невзгоды, могут играть ключевую роль в возникновении симптомов депрессии и тревоги, утверждают исследователи. Это открытие, сделанное в ходе исследования на мышах, проливает свет на роль, которую воспаление может играть в аффективных расстройствах, и может помочь в поиске новых методов лечения, особенно для тех людей, для whom современные методы лечения неэффективны.

Глобальная распространенность mood расстройств

Около 1 миллиарда человек будут диагностированы с аффективным расстройством, таким как депрессия или тревога, в какой-то момент своей жизни. Хотя может быть много основных причин, хроническое воспаление — когда иммунная система организма остается активной в течение длительного времени, даже когда нет инфекции или травмы для борьбы — было связано с депрессией. Это suggests, что иммунная система может играть важную роль в развитии аффективных расстройств.

Роль нейтрофилов в депрессии

Предыдущие исследования highlighted, как высокие уровни иммунной клетки, известной как нейтрофил (тип белых кровяных клеток), связаны с тяжестью депрессии. Но как именно нейтрофилы способствуют симптомам депрессии, в настоящее время неясно. В исследовании, опубликованном в Nature Communications, команда под руководством ученых из Кембриджского университета, Великобритания, и Национального института психического здоровья, США, проверила гипотезу о том, что хронический стресс может привести к высвобождению нейтрофилов из костного мозга в черепе.

Экспериментальная модель хронического социального стресса

Эти клетки затем собираются в мозговых оболочках — мембранах, которые покрывают и защищают ваш головной и спинной мозг — и способствуют возникновению симптомов депрессии. Поскольку проверить эту гипотезу на людях невозможно, команда использовала мышей, подвергшихся хроническому социальному стрессу. В этом эксперименте «мышь-нарушитель» вводится в домашнюю клетку агрессивной мыши-резидента. У двух есть краткие ежедневные физические взаимодействия и otherwise могут видеть, чувствовать запах и слышать друг друга.

Нейтрофилы в мозговых оболочках и депрессивное поведение

Исследователи обнаружили, что prolonged воздействие этой стрессовой среды привело к заметному увеличению уровней нейтрофилов в мозговых оболочках, и что это было связано с признаками депрессивного поведения у мышей. Даже после окончания стресса нейтрофилы сохранялись в мозговых оболочках дольше, чем в крови. Анализ confirmed гипотезу researchers о том, что менингеальные нейтрофилы — которые выглядели subtly отличными от тех, что found в крови — originated в черепе.

Иммунная сигнализация типа I интерферона

Дальнейший анализ suggested, что долгосрочный стресс triggered тип «сигнала тревоги» иммунной системы, известный как сигнализация типа I интерферона в нейтрофилах. Блокирование этого пути — по сути, выключение сигнала тревоги — уменьшило количество нейтрофилов в мозговых оболочках и улучшило поведение у depressed мышей. Этот путь previously был связан с депрессией — интерфероны типа 1 используются для лечения пациентов с гепатитом C, например, но известным побочным эффектом medication является то, что оно может вызывать тяжелую депрессию во время лечения.

Доктор Стейси Кигар из Департамента медицины Кембриджского университета сказала: «Наша работа помогает объяснить, как хронический стресс может привести к lasting изменениям в иммунной среде мозга, potentially способствуя депрессии. Она также открывает door к возможным новым методам лечения, которые target иммунную систему, а не просто химию мозга.»

Проблема неэффективности антидепрессантов

«Существует значительная доля людей, для whom антидепрессанты не работают, possibly до одной трети пациентов. Если мы сможем выяснить, что происходит с иммунной системой, мы may сможем облегчить или уменьшить симптомы депрессии.» Причина, по которой в мозговых оболочках высокие уровни нейтрофилов, неясна. Одно объяснение could быть, что они recruited микроглией, типом иммунных клеток, уникальных для мозга.

Возможные механизмы recruitment нейтрофилов

Другое возможное объяснение заключается в том, что хронический стресс may вызывать микрокровоизлияния, крошечные утечки в кровеносных сосудах мозга, и что нейтрофилы — «первые ответчики» организма — прибывают, чтобы устранить повреждение и предотвратить any дальнейшее повреждение. Эти нейтрофилы then становятся более жесткими, possibly застревая в капиллярах мозга и вызывая дальнейшее воспаление в мозге.

Доктор МэриЭллен Линалл из Департамента психиатрии Кембриджского университета сказала: «Мы long знали, что что-то отличается в том, как нейтрофилы ведут себя после стрессовых событий или во время депрессии, но мы не знали, что эти нейтрофилы делали, куда они шли или как они might влиять на мозг и разум.»

От костного мозга черепа к мозговым оболочкам

«Наши findings показывают, что эти иммунные клетки «первого ответа» покидают костный мозг черепа и направляются в мозг, где они can влиять на настроение и поведение. Большинство людей experienced, как наши иммунные системы can вызывать кратковременные депрессивноподобные симптомы. Когда мы больны, например, простудой или гриппом, мы often испытываем недостаток энергии и аппетита, спим больше и withdraw от социального контакта. Если иммунная система always находится в повышенном, провоспалительном состоянии, не должно быть слишком surprising, если мы experience долгосрочные проблемы с нашим настроением.»

Потенциальные клинические применения открытия

Результаты could предоставить полезную сигнатуру, или «биомаркер», чтобы помочь identify тех пациентов, чьи аффективные расстройства связаны с воспалением. Это could помочь в поиске лучших методов лечения. Например, клиническое испытание потенциального нового drug, который targets воспаление мозга при депрессии, might потерпеть неудачу, если tested на общей когорте людей с депрессией, тогда как использование биомаркера для identification людей, чья депрессия связана с воспалением, could увеличить вероятность успеха испытания.

Связь с неврологическими заболеваниями

Результаты may также help объяснить, почему депрессия является симптомом, common при других неврологических расстройствах, таких как инсульт и болезнь Альцгеймера, поскольку may быть случай, что нейтрофилы released в ответ на повреждение мозга, seen при этих conditions. Но это may также explain, почему депрессия сама по себе является фактором риска развития деменции в later жизни, если нейтрофилы themselves могут вызывать повреждение клеток мозга.

Финансирование и дальнейшие исследования

Исследование финансировалось Национальным институтом психического здоровья, Советом по медицинским исследованиям и Национальным институтом исследований в области здравоохранения Кембриджским биомедицинским исследовательским центром. Эти открытия открывают новые пути для исследований взаимосвязи между иммунной системой, воспалением и психическим здоровьем, potentially приводя к разработке более targeted и эффективных методов лечения депрессии, особенно для пациентов, не отвечающих на традиционную терапию.

Перспективы иммуно-направленной терапии депрессии

Возможность targeting специфических иммунных pathways, таких как сигнализация типа I интерферона, представляет собой promising подход к лечению депрессии, связанной с воспалением. Это может включать разработку новых лекарственных средств или repurposing существующих противовоспалительных препаратов для использования в психиатрии. Кроме того, идентификация биомаркеров воспаления может помочь в стратификации пациентов и персонализации лечения, увеличивая шансы на успешный терапевтический outcome.