Влияние ожиданий на усталость и мотивацию при первичном билиарном холангите: исследование

Введение в проблему усталости при первичном билиарном холангите

Первичный билиарный холангит (ПБХ) представляет собой хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся иммуноопосредованным разрушением внутрипеченочных желчных протоков. При отсутствии эффективного лечения прогрессирующее разрушение желчных протоков может привести к холестазу, прогрессированию фиброза и в конечном итоге к циррозу, который может потребовать трансплантации печени. Систематический обзор популяционных исследований выявил уровень заболеваемости от 0,5 до 5,8 человек в год с распространенностью от 1,91 до 40,2 на 100 000 человек в Европе, Северной Америке, Азии и Австралии. 90% пациентов составляют женщины, причем большинство диагнозов ставится между 4-м и 6-м десятилетием жизни.

Диагностика и симптоматика ПБХ

Диагностика ПБХ часто предваряется бессимптомным повышением печеночных ферментов и в конечном итоге подтверждается хронически повышенными параметрами холестаза (такими как щелочная фосфатаза) в сочетании с повышенным уровнем антимитохондриальных антител (АМА) и, реже, гистологическим исследованием. Этиология ПБХ полностью не изучена, при этом обсуждаются комбинация генетической предрасположенности и внешних факторов окружающей среды (например, история инфекций мочевыводящих путей, курение в прошлом, воздействие токсических веществ) в качестве этиологических механизмов.

В течении ПБХ до 70% людей развивают сопутствующие физические симптомы, такие как усталость, синдром сухости или кожный зуд. Эти симптомы часто мешают повседневной деятельности, серьезно ухудшают качество жизни и могут приводить к более высокому уровню депрессивных и тревожных симптомов по самоотчетам. Усталость является наиболее распространенным симптомом при ПБХ: более 40% пациентов сообщают о умеренном или тяжелом уровне усталости. Пострадавшие люди испытывают этот симптом как оказывающий наибольшее влияние на их качество жизни.

Ограничения существующих методов лечения

Прием урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве терапии первой линии при ПБХ показал свою эффективность в предотвращении прогрессирования заболевания и улучшении выживаемости без трансплантации, однако он не избавляет людей от симптомов усталости. Было обнаружено, что эти симптомы в значительной степени не связаны со стадией заболевания печени, могут сохраняться даже после трансплантации печени и часто связаны с депрессивными симптомами, вегетативной дисфункцией и нарушениями сна. На сегодняшний день механизмы, лежащие в основе возникновения и поддержания усталости у людей с ПБХ, в значительной степени неизвестны.

Роль ожиданий симптомов в восприятии усталости

Повышение уровня воспалительных цитокинов или метаболитов прогестерона постулировались как основные механизмы усталости при ПБХ и других хронических воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит. На поведенческом уровне метаанализ среди лиц с хроническими заболеваниями показал небольшую положительную связь между тяжестью усталости и избегающим поведением (общим и специфическим для усталости избеганием), что implies, что это может быть мишенью для поведенческих вмешательств.

Ожидательно-избегающая модель

Избегающее поведение является защитной стратегией в ситуациях, которые ранее вызывали соматические симптомы, и часто triggered точными ожиданиями относительно соматических симптомов, таких как боль, зуд или усталость. Негативные ожидания симптомов могут проявляться в виде катастрофизирующих мыслей и негативного аффекта, further усиливая избегающее поведение и увеличивая психологический distress. Влияние ожиданий симптомов до сих пор изучалось в контексте эффектов плацебо и ноцебо с особым вниманием к восприятию боли и recently было распространено на другие симптомы, такие как зуд и усталость.

В этиологических моделях персистирующих соматических симптомов prior ожидания и убеждения относительно симптомов предполагаются как co-determining восприятие симптомов и подчеркиваются как triggering, maintaining и aggravating факторы телесного distress. Что касается усталости как конкретного симптома, доказательства эффектов плацебо указывают на то, что вербальные suggestions эффективны в снижении experienced усталости и улучшении физической работоспособности. В terms эффектов ноцебо есть первые доказательства влияния негативных ожиданий симптомов на self-reported истощение, производительность задач и urge остановить cognitively demanding задачу, evoked через вербальные suggestions у здоровых участников.

Методология исследования

Наша выборка состояла из N = 46 человек с ПБХ, которые участвовали в финансируемом Немецким исследовательским фондом (DFG) исследовательском проекте SOMA.LIV — проспективном одноцентровом когортном исследовании с участием людей как с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), так и с ПБХ. Размер выборки был определен на основе расчета мощности, informed предыдущими исследованиями. Соответственно, для обнаружения эффекта от малого до среднего размера между условиями требовался размер выборки N = 44 при мощности 80% и вероятности ошибки α 0,05.

Дизайн и процедура исследования

Исследование получило formal этическое одобрение от Этического комитета Медицинской палаты Гамбурга. Оно соответствует Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Все участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Все участники настоящего исследования были набраны в YAEL-Центре аутоиммунных заболеваний печени при Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) в Германии. Они должны были соответствовать predefined критериям включения исследования SOMA.LIV.

Мы провели задачу на рабочую память с двойным 2-back заданием с использованием программного обеспечения Presentation®. Во время задания визуальные и слуховые стимулы представлялись на экране компьютера и через наушники. Визуальные стимулы consisted из красного квадрата, представленного в одной из восьми возможных позиций within сетки три на три (с фиксационным крестом в центре сетки). Участники должны были monitor, появлялся ли квадрат в той же позиции, что и two presentations before (т.е. визуальная цель). Слуховые стимулы included числа от 1 до 9, delivered через наушники. По аналогии с визуальными целями участники должны были определить, совпадает ли услышанное ими число с тем, которое было представлено two numbers back (т.е. слуховая цель).

Результаты исследования

Общая выборка показала увеличение субъективной усталости и urge остановиться across всех блоков задач. Участники, получавшие задания, inducing усталость, сообщали о более высоком urge остановиться по сравнению с группой с заданиями, reducing усталость. Обе группы не significantly differed в ожиданиях усталости и субъективной усталости. Наши findings предполагают, что люди с ПБХ могут benefit от поощрения к участию в cognitive activities и поддержанию умственных усилий с помощью вербальных suggestions — эффект, который может быть использован в клинической практике для снижения потенциального избегающего поведения.

Корреляционный анализ

Наши корреляционные анализы по всей выборке revealed, что ожидания усталости для когнитивной задачи после инструкций к задаче положительно correlated со средней усталостью участников и motivational urge остановиться throughout задачу. Их средний уровень усталости во время задачи, но не их urge остановиться, положительно correlated с их исходным уровнем усталости, ожиданием усталости после 10 повседневных задач и катастрофизирующими мыслями. Положительная аффективность отрицательно correlated со средним уровнем усталости участников, но не с их urge остановиться.

Обсуждение результатов

В нашем экспериментальном исследовании мы изучили влияние информации, inducing ожидания, о потенциально утомительной vs. активирующей когнитивной задаче на ожидания усталости, субъективную усталость, motivational urge прекратить выполнение задачи и производительность задачи в клинической выборке людей с ПБХ. Они получали инструкции к задаче, которые либо aimed на снижение ожиданий усталости (позитивные инструкции), либо на inducing ожиданий усталости (негативные инструкции) для последующей когнитивной задачи. В обеих экспериментальных группах мы наблюдали значительное увеличение уровня субъективной усталости и motivational urge участников остановиться across пяти блоков задач.

Клинические implications

В клинической практике медицинские работники должны carefully общаться с пациентами с целью развития реалистичных ожиданий, избегая при этом нежелательных эффектов ноцебо. Что касается результатов нашего исследования, эффект манипуляции мотивацией может быть promising подходом для поощрения людей с ПБХ прилагать больше усилий и reducing избегающее поведение при одновременной корректировке существующих ожиданий симптомов. Роль, которую ожидания симптомов и избегание играют в поддержании хронических соматических симптомов, недавно была подчеркнута исследователями, которые предложили expectantly-avoidance модель.

Ограничения исследования и направления будущих исследований

Результаты нашего исследования limited относительно небольшим размером выборки и overrepresentation женщин в нашей выборке, хотя выборка representative для гендерного соотношения у людей с ПБХ. Однако предыдущие исследования предполагают, что женщины более prone к ноцебо-информации, which induces соматические симптомы, такие как боль и тошнота, в то время как verbally induced плацебо-ответы, по-видимому, более pronounced у мужчин. Таким образом, гендерные различия следует carefully учитывать при выводе подходов для терапевтических вмешательств.

Перспективы дальнейших исследований

Более того, наш rather короткий протокол исследования limits implications, которые могут быть derived относительно impact ожиданий усталости и мотивации во время prolonged воздействия задач или в повседневной жизни. Будущие исследования должны therefore исследовать более подробно, как манипуляция мотивацией и ожиданиями симптомов может влиять на испытываемую усталость individuals в их daily lives. Более сильная экспериментальная манипуляция ожиданиями усталости и мотивацией задач могла бы further способствовать лучшему пониманию этих relationships.

Заключение

В заключение, результаты нашего исследования указывают на то, что вербальные suggestions могут влиять на вовлеченность в задачу в нашей выборке людей с ПБХ, в то время как не было эффекта на их уровень субъективной усталости. В клинической практике careful общение, которое fosters реалистичные ожидания и поощряет cognitive activity, может помочь пациентам reducing избегающее поведение и maintaining соответствующий уровень активности. Это особенно важно для пациентов с хроническими заболеваниями, где избегающее поведение может significantly ухудшать качество жизни и функциональные outcomes.

Результаты нашего исследования подчеркивают важность вербальных коммуникаций в клинической практике и потенциальную пользу interventions, направленных на коррекцию ожиданий пациентов и повышение мотивации к деятельности.