Связь липидных соотношений с депрессией: исследование

Введение

Депрессия является распространенным психическим расстройством, характеризующимся грустью, потерей интереса или удовольствия, чувством вины или низкой самооценкой, нарушениями сна или аппетита, усталостью и трудностями с концентрацией внимания. Часто депрессия носит хронический характер и ухудшает качество жизни. Она может быть связана с другими хроническими заболеваниями и приводить к повышенному риску смерти. По данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность депрессии растет во всем мире и, по прогнозам, станет самым распространенным заболеванием к 2030 году.

В нескольких предыдущих исследованиях изучалась связь между низким уровнем холестерина и депрессией. Считается, что низкий уровень холестерина влияет на депрессию, изменяя метаболизм серотонина. Депрессия вызывает повышенное потребление пищи, увеличение веса и снижение частоты физических упражнений, а также повышает уровень кортизола в крови, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе, высокому кровяному давлению, накоплению жира и, в конечном итоге, к метаболическому синдрому. Кроме того, депрессия может негативно влиять на липидный обмен. Следовательно, некоторые исследования показали корреляцию между депрессией и повышенным уровнем триглицеридов (ТГ) и низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) .

Было проведено несколько исследований для анализа связи между депрессией и уровнем холестерина. Однако исследований, посвященных связи между липидными соотношениями и депрессией, очень мало. Более того, предыдущие исследования в основном фокусировались на связи между липидными соотношениями, сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсулинорезистентностью. Депрессия также связана с ожирением и метаболическим синдромом, а связь депрессии с уровнями ТГ и ЛПВП оценивалась ранее. Основываясь на этих исследованиях, можно сделать вывод о связи между липидными соотношениями и депрессией, что подчеркивает роль липидного обмена при депрессии. Следовательно, целью данного исследования было проанализировать корреляцию между депрессией и тремя липидными соотношениями: общий холестерин (ОХ)/ЛПВП, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)/ЛПВП и ТГ/ЛПВП — в большой популяции.

Методы

Цель, дизайн и место проведения исследования

Данное крупномасштабное кросс-секционное исследование было проведено для анализа связи между депрессией и липидными соотношениями. Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации и получило одобрение от комитета по скринингу клинических исследований Больницы Университета Вонкван (IRB, номер одобрения 202109001).

Участники и набор

Исследование проводилось с использованием данных Корейского национального обследования здоровья и питания (Korea National Health and Nutrition Examination Survey, KNHANES). Были проанализированы данные, полученные в ходе опросов 2016 и 2018 годов, когда использовался Опросник здоровья пациента 9 (Patient Health Questionnaire, PHQ-9) — диагностический инструмент для выявления депрессии. В исследование были включены только мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше, без отсутствующих данных. Анализировались участники, заполнившие все девять пунктов PHQ-9.

Антропометрические и биохимические параметры

Все анализы проводились обученными специалистами. Рост (см) и вес (кг) измерялись с использованием аппарата Seca 225 (Seca, Гамбург, Германия) и весов GL600020 (Gtech, Сеул, Корея). Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес (кг), деленный на квадрат роста (м²). Систолическое и диастолическое артериальное давление измерялись два или более раз с интервалом 10 минут с использованием ртутного сфигмоманометра (Baumanometer; WA Baum Co., Копиак, Нью-Йорк), обернутого вокруг правого плеча, и записывалось среднее значение. Образцы крови брались после 8-часового периода голодания. Уровень глюкозы в крови натощак (Fasting Blood Glucose, FBG), гликированный гемоглобин (HbA1c), общий холестерин (Total Cholesterol, TC), триглицериды (Triglycerides, TG), холестерин липопротеинов высокой плотности (High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDLC), холестерин липопротеинов низкой плотности (Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDLC) и уровень гемоглобина измерялись с помощью автоматического анализатора Hitachi 7600 (Hitachi, Токио, Япония).

Социодемографические переменные

Оценивалась история курения и употребления алкоголя, степень физической активности, уровень образования и доход семьи участников. На основе истории курения и употребления алкоголя участники были классифицированы как текущие курильщики или некурящие, и как текущие потребители алкоголя или непьющие. Международный опросник физической активности использовался для измерения степени физической активности. Регулярными упражнениями считались занятия пять или более раз в неделю по 30 минут или интенсивные физические нагрузки три или более раз в неделю по 20 минут. Такие виды активности, как медленное плавание, парный теннис, волейбол, бадминтон, настольный теннис и легкая атлетика, определялись как соответствующая физическая активность. Участники были разделены на четыре группы в зависимости от уровня образования: выпускники начальной школы, средней школы, старшей школы и колледжа или выше. Средний валовой доход семьи был разделен на четыре уровня: низкий (менее 1 миллиона вон в месяц), низкий-средний (от 1 до 2 миллионов вон в месяц), средний (от 2 до 3 миллионов вон в месяц) и высокий (3 миллиона вон и более).

Степень воспринимаемого стресса оценивалась на основе следующих вариантов: (1) Я постоянно чувствую стресс, (2) Я чувствую сильный стресс, (3) Я иногда чувствую стресс, и (4) Я почти не чувствую стресса. Ответы 1–3 указывали на то, что участники испытывают стресс, а ответ 4 — на отсутствие стресса. В таблицах «Да» (Y) означает предшествующий стресс, а «Нет» (N) — отсутствие стресса.

Скрининг на депрессию

Для скрининга депрессии в больших популяциях требуется использование экономичного, эффективного и быстрого инструмента, такого как PHQ-9. Преимущество PHQ-9 заключается в том, что он предоставляет информацию о тяжести симптомов и включает диагностический алгоритм, который позволяет в короткие сроки оценить наличие или отсутствие большого депрессивного расстройства. Время, необходимое для тестирования, относительно невелико, а надежность и валидность инструмента были последовательно продемонстрированы как удовлетворительные во многих исследованиях. Некоторые исследования предполагают, что оценка ≥ 10 по PHQ-9 указывает на подозрение на депрессию. Корейское исследование, доказавшее надежность и валидность PHQ-9, установило пороговое значение ≥ 10. Следовательно, в данном исследовании связь между депрессией и каждым липидным соотношением анализировалась с использованием PHQ-9 в качестве диагностического инструмента для депрессии. PHQ-9 — это девятипунктовый опросник по симптомам, связанным с депрессивным расстройством. Каждый пункт оценивался от 0 до 3 в зависимости от тяжести симптомов. Затем рассчитывалась общая сумма баллов. Мы классифицировали PHQ-9 ≥ 10 как депрессию, а баллы ниже этого значения — как отсутствие депрессии.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием PASW (SPSS версии 26.0, IBM SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Статистическая значимость была установлена на уровне p < 0,05. Анализ частот проводился с использованием комплексного плана выборки. После категоризации по полу анализировалась связь между общими характеристиками, результатами анализов крови и оценками по PHQ-9 с использованием хи-квадрат теста Кохрана-Мантеля-Хензеля с поправкой для комплексных выборок и обобщенной линейной модели для комплексных выборок. Отношения шансов (Odds Ratios, OR) и 95% доверительные интервалы оценивались путем корректировки на статистически значимые переменные. Переменные, на которые могли повлиять, были скорректированы по возрасту, полу, уровню образования, доходу семьи, а также истории употребления алкоголя и курения. Затем для анализа использовался тест логистической регрессии для комплексных выборок.

Одобрение этического комитета

Исследование соответствовало этическим стандартам, изложенным в Хельсинкской декларации, и было одобрено комитетом по скринингу клинических исследований Больницы Университета Вонкван (IRB) (номер одобрения: 202109001).

Информированное согласие на участие

Этическим комитетом было принято решение об отказе от требования информированного согласия. Мы только просмотрели записи пациентов для данного исследования и гарантировали, что информация будет использована исключительно в исследовательских целях. Кроме того, мы просмотрели записи, содержащие только идентификационные номера участников, а не их имена.

Информированное согласие на публикацию

Неприменимо. Это связано с тем, что вся информация о пациентах была исследована анонимно, и в рукописи не раскрывалась личная клиническая информация пациентов или их изображения.

Результаты

Характеристики участников

В исследовании приняли участие 11 648 человек. Из них 5043 были мужчинами и 6605 — женщинами. Среди мужчин 4858 (96,3%) имели оценку по PHQ-9 < 10, тогда как 185 (3,7%) имели оценку по PHQ-9 ≥ 10. Среди женщин 6156 (93,2%) имели оценку по PHQ-9 < 10, тогда как 449 (6,8%) имели оценку по PHQ-9 ≥ 10.

Были выявлены значительные различия в уровне дохода, стресса, истории курения, FBG, TG и соотношения TG/HDLC между мужчинами с депрессией и без нее (Таблица 1). Также были выявлены значительные различия в уровне дохода, образования, стресса, истории курения, FBG, TG и соотношения TG/HDLC между женщинами с депрессией и без нее (Таблица 2).

Связь между липидными соотношениями и депрессией

Факторы, влияющие на вероятность депрессии, и связь между липидными соотношениями и депрессией были проанализированы после корректировки переменных. Среди мужчин вероятность депрессии была в 10,41 раза выше у тех, кто испытывал воспринимаемый стресс, по сравнению с теми, кто его не испытывал. Увеличение TG/HDLC на 1 было связано с 1,041-кратным увеличением вероятности депрессии. Среди женщин вероятность депрессии была в 12,034 раза выше у тех, кто испытывал воспринимаемый стресс, по сравнению с теми, кто его не испытывал, а вероятность депрессии у текущих курильщиков была в 3,219 раза выше, чем у некурящих. Среди мужчин TG/HDLC коррелировал с вероятностью депрессии.

Обсуждение

В данном исследовании мы изучили связь между депрессией и тремя липидными соотношениями: ОХ/ЛПВП, ЛПНП/ЛПВП и ТГ/ЛПВП. Результаты показали, что существует связь между ТГ/ЛПВП и депрессией у мужчин. Однако ОХ/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП не были связаны с депрессией ни у мужчин, ни у женщин.

Предыдущие исследования в основном фокусировались на связи вышеупомянутых липидных соотношений с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсулинорезистентностью. Однако не было проведено ни одного предыдущего исследования для анализа связи между этими соотношениями и депрессией. Некоторые исследования продемонстрировали, что соотношение ОХ/ЛПВП является важным маркером сердечно-сосудистого риска и в основном связано с инсулинорезистентностью. Как показывает шкала риска Фрамингема, риск коронарной болезни сердца увеличивается с ростом соотношения ТГ/ЛПВП. Кроме того, высокое соотношение ТГ/ЛПВП предсказывает наличие мелких и плотных частиц ЛПНП и полезно для диагностики начала инсулинорезистентности и метаболического синдрома.

Предыдущие исследования показали, что низкий уровень ОХ и ЛПНП коррелирует с началом депрессии. Существуют некоторые правдоподобные объяснения этой связи. Во-первых, депрессия снижает аппетит пациента, что приводит к низкому уровню ОХ в сыворотке крови. Во-вторых, при депрессии происходит активация цитокинов, которая нарушает синтез холестерина. В-третьих, низкий уровень холестерина может снижать доступность серотонина, делая пациента более восприимчивым к депрессии.

Исследование, проведенное на 8390 людях с использованием данных Национального обследования здравоохранения США, продемонстрировало связь между депрессией и уровнем холестерина. Депрессия диагностировалась с помощью PHQ-9, а уровни ЛПНП были разделены на три группы: < 169 мг/дл, 169–221 мг/дл и ≥ 222 мг/дл. Результаты показали, что по сравнению со средней группой (169–221 мг/дл) относительный риск депрессии составлял 5,13 (1,74–15,09) в группе с низким уровнем (< 169 мг/дл) и 2,28 (1,07–4,86) в группе с высоким уровнем (≥ 222 мг/дл), что демонстрировало U-образную зависимость. Однако ЛПНП и ЛПВП не были связаны с умеренной депрессией. Хотя известно, что уровень ЛПНП связан с депрессией, наше исследование выявило связь между соотношением холестерина и депрессией, демонстрируя важность оценки липидных соотношений.

Низкий уровень холестерина связан с показателями психического здоровья. Связь между низким уровнем холестерина и депрессией последовательно доказывалась в лабораторных исследованиях. Кроме того, в исследованиях на животных с низким уровнем холестерина наблюдалось менее благоприятное или депрессивное поведение. В предыдущем отчете пациенты, длительно принимавшие препараты, снижающие уровень холестерина, проявляли признаки депрессии. Эти выводы могут быть объяснены значительной корреляцией между серотонином в плазме и низкой концентрацией холестерина, о чем сообщалось ранее.

Аналогично настоящему исследованию, некоторые предыдущие исследования показали, что депрессия связана с высоким уровнем ТГ и низким уровнем ЛПВП. Недавний метаанализ, проведенный для выяснения того, различаются ли параметры липидного профиля у здоровых людей и пациентов с впервые выявленным большим депрессивным расстройством, выявил, что повышенный уровень ТГ и сниженный уровень ЛПВП связаны с впервые выявленным большим депрессивным расстройством. Хотя известно, что уровни ТГ и ЛПВП связаны с депрессией, наше исследование выявило связь между соотношением ТГ/ЛПВП и депрессией, показав, что оценка липидного соотношения имеет решающее значение.

Уровень липидов в сыворотке крови у людей с депрессией и суицидальными мыслями анализировался в предыдущем исследовании с использованием данных KNHANES. Результаты показали значительную связь между высоким уровнем ЛПВП и ТГ с депрессией. Однако, в отличие от данного исследования, оно проводилось с использованием данных KNHANES за 2014 год, а депрессия диагностировалась как оценка PHQ-9 ≥ 5.

Потенциальные медиаторы депрессии в липидах или липопротеинах и их связь с гетерогенностью симптомов были исследованы в предыдущем исследовании. Результаты показали, что меланхолические черты независимо связаны с низким уровнем ЛПВП, тогда как атипичная депрессия независимо связана с высоким уровнем ОХ и ЛПНП.

Результаты данного исследования согласуются с выводами предыдущих исследований, которые предполагают, что депрессия связана с метаболическим синдромом. Исследования связи между метаболическим синдромом и депрессией активно проводятся в последние годы. Существует несколько возможных механизмов, лежащих в основе этой корреляции между метаболическим синдромом и депрессией. Люди с депрессией чаще вовлекаются в нездоровое поведение, такое как курение, употребление алкоголя, нездоровое питание и образ жизни, а также несоблюдение медицинского лечения, по сравнению с теми, кто этого не делает. Кроме того, депрессия вызывает дисрегуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, что может объяснить ее связь с метаболическим синдромом.

Существует исследование, анализирующее, связаны ли С-реактивный белок (CRP) и ТГ с попытками самоубийства у пациентов с большим депрессивным расстройством. Результаты исследования показали, что CRP был значительно выше у совершивших попытку самоубийства по сравнению с пациентами с депрессией, не совершавшими попытку самоубийства, и здоровыми контрольными группами. Уровни ТГ были значительно выше у пациентов с депрессией по сравнению со здоровыми контрольными группами.

В данном исследовании наличие депрессии анализировалось с использованием оценок PHQ-9. Полезность оценки PHQ-9 в качестве диагностического критерия депрессии была уже подтверждена в Корее и других странах. Однако оценка, используемая в качестве диагностического критерия, варьируется от исследования к исследованию. В данном исследовании депрессия диагностировалась при оценке PHQ-9 ≥ 10. В исследовании Кроенке и др. было предложено пороговое значение 9 баллов, которое имело высокую чувствительность 95% и специфичность 84%. Однако 10 баллов, что просто и легко запомнить или применить в реальных клинических условиях, было предложено как оптимальное пороговое значение.

В обзорном журнале сообщается, что связь между депрессией и липидным профилем приводит к нескольким выводам. То есть, некоторые исследования сообщали, что чем ниже уровень холестерина, тем более негативно влияет депрессия, а другие исследования сообщали об отсутствии связи. Хотя наши результаты не позволяют выдвинуть гипотезу о связи между липидным профилем и депрессией, можно предположить, что, по крайней мере, соотношение ТГ/ЛПВП связано с депрессией, опосредованной увеличением веса или плохим образом жизни.

Настоящее исследование имеет значение, поскольку оно является первым, которое анализирует связь между липидными соотношениями и депрессией в большой популяции. Результаты данного исследования показывают, что ОХ/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП не связаны с депрессией. Однако на этот вывод мог повлиять размер выборки, дизайн и участники данного исследования. Следовательно, для проверки этого вывода необходимы будущие крупномасштабные проспективные клинические исследования.

Ограничения исследования

Данное исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, мы использовали данные из исследования, в котором депрессия и уровень липидов измерялись только один раз. Депрессия и уровень холестерина, вероятно, колеблются с течением времени; таким образом, неучет этих колебаний мог затемнить наблюдаемую связь. Во-вторых, данные, использованные в исследовании, взяты из крупномасштабных правительственных опросов, и существовало несколько ограничений в статистическом анализе. Степень и характеристики депрессии, наличие суицидальных мыслей/попыток не исследовались. Кроме того, применение психотропных препаратов или когнитивная терапия не исследовались. В-третьих, поскольку это было кросс-секционное исследование, было сложно установить причинно-следственную связь между низким уровнем холестерина и депрессией.

Выводы

Данное исследование является первым, в котором изучена связь между депрессией и тремя липидными соотношениями: ОХ/ЛПВП, ЛПНП/ЛПВП и ТГ/ЛПВП. Результаты показали связь между ТГ/ЛПВП и депрессией у мужчин. Однако ОХ/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП не были связаны с депрессией ни у мужчин, ни у женщин.

Депрессия — это не просто психическое заболевание, но и заболевание, которое необходимо рассматривать с точки зрения метаболических нарушений. В данном исследовании мы измерили липидные соотношения у пациентов с депрессией и привлекли внимание к психическому здоровью у людей с аномальными липидными соотношениями. Будущие исследования, учитывающие ограничения нашего исследования, могут предоставить клиническую основу для понимания липидного обмена при депрессии.