Интересное сегодня
Как справиться с хроническим беспокойством: эффективные стра...
Консультирование стремится изменить или устранить тревожность за несколько месяцев или лет, однако э...
Стоит ли рассказать ему о своих чувствах?
Хотя может быть страшно выразить свои чувства человеку, который может не ответить взаимностью, это ч...
Как просьбы о помощи могут усилить романтическое влечение: н...
Почему просьбы о помощи работают в романтических отношениях? Традиционные советы по знакомству учат ...
Роль саморефлексии и самосозерцания в симптомах депрессии у ...
Введение Синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) является нейроразвивающим расстройством,...
Оценка способности крупных языковых моделей имитировать личн...
Введение Недавние достижения в области крупных языковых моделей (LLMs) открывают новые возможности д...
Исследование связи между спонтанным моторным темпом, сердечн...
Введение Многие теории восприятия времени предполагают существование внутреннего пасейкера, и исслед...
Введение в исследование
Нейропсихиатрические синдромы, такие как шизофрения (SCZ), биполярное расстройство (BD), обсессивно-компульсивное расстройство (OCD) и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (SUD), часто группируются в семьях. Секвенирование нового поколения (NGS) можно использовать для изучения генетики сложных распространенных расстройств с помощью дизайнов, основанных на случаях и контроле, а также на семьях. Эти методы включают исследования ассоциации по всему геному (GWAS) и исследования по всему экзому, которые сканируют редкие кодирующие варианты.
Методы и подходы
Исследования случай-контроль обычно исключают родственников, чтобы минимизировать систематическую ошибку выборки и потенциальные ложноположительные ассоциации. Около 10% лиц, страдающих тяжелыми психическими заболеваниями (SMI), имеют пораженного родственника первой степени родства. Повышенная встречаемость потенциально значимых для заболевания вариантов в семьях с высокой заболеваемостью может дать ключ к пониманию генов и путей, вовлеченных в нейробиологию SMI.
Результаты исследования
Мы секвенировали 280 человек, включая 220 из 75 семей (FSMI) и 60 неродственных контролей. Среди образцов FSMI 160 были случаями с диагнозом SMI: SCZ (n = 63), BD (n = 80), OCD (n = 7), SUD (n = 7), сложный SMI (n = 3) вместе с 60 семейными контролями без пожизненного диагноза психического заболевания.
Генетические находки
В 14 из 16 семей с ≥3 секвенированными пораженными индивидуумами мы идентифицировали в общей сложности 78 редких предсказанных вредных вариантов в 78 уникальных генах, разделенных ≥3 членами с SMI. Двадцать (25%) генов были вовлечены в моногенные синдромы ЦНС в OMIM (OMIMCNS), что представляет собой значительное превышение представленности.
Заключение и значение
Это исследование подчеркивает роль редких вариантов в генах, ранее связанных с менделевскими нейропсихиатрическими синдромами, предполагая плеотропные влияния в нейроразвитии между сложными и менделевскими синдромами. Эти находки имеют значение для понимания общей генетической архитектуры психических заболеваний.
