Генетические факторы риска суицида: новое понимание для профилактики

Генетические предпосылки суицида: Неожиданные открытия в понимании риска

При потере близкого человека, ушедшего из жизни в результате суицида, часто звучит фраза: "Я не знал". Действительно, в то время как некоторые люди, совершающие суицид, имеют в анамнезе предыдущие попытки, примерно половина случаев суицида происходит без каких-либо задокументированных суицидальных мыслей, поведения или известных психических расстройств, ассоциированных с суицидальным риском, таких как депрессия. У этих людей отсутствуют явные предыдущие индикаторы, которые могли бы сигнализировать о риске.

Новое генетическое исследование: Индивидуальные различия в риске

Новое генетическое исследование, проведенное в Университете Юты, выявило, что люди из этой группы "неожиданных" суицидов не просто остаются вне поля зрения клиницистов из-за ограниченного доступа к психиатрическим услугам. Их фундаментальные факторы риска могут кардинально отличаться.

Исследование показало, что люди, совершающие суицид без предшествующих нефатальных суицидальных мыслей или поведения, имеют меньше психиатрических диагнозов и, что более важно, меньше генетических факторов риска для психических расстройств по сравнению с теми, кто демонстрировал эти предупреждающие признаки до смерти.

"Существует множество людей, которые могут находиться в группе риска суицида, и дело не только в том, что вы упустили их депрессию, а скорее в том, что они, на самом деле, могут быть и не в депрессии," – говорит Хилари Кун, доктор медицинских наук, профессор психиатрии в Школе медицины Спенсера Фокса Экклеса при Университете Юты и первый автор исследования. "Это важно для расширения нашего взгляда на то, кто может находиться в группе риска. Нам нужно начать мыслить о факторах, ведущих к риску, иначе."

Результаты, опубликованные в журнале JAMA Network Open, переворачивают общепринятые представления о суицидальном риске и предлагают новые подходы для спасения жизней.

Раскрывая скрытый риск: Генетический анализ

Предыдущие исследования уже демонстрировали, что люди, совершающие суицид без предшествующей известной суицидальности, реже имеют психиатрические диагнозы, такие как депрессия, по сравнению с теми, у кого задокументированы суицидальные мысли или поведение. Однако первопричина этого различия оставалась неясной. Исследователи предполагали, что люди без известной суицидальности все равно могут страдать от депрессии или тревожности, но просто не получают диагноза.

Команда доктора Кун была удивлена, обнаружив, что это не так. Вместо этого они выяснили, что у этой группы имеются генетические факторы риска, отличные от тех, что наблюдаются у людей с известной суицидальностью.

Результаты генетического анализа

Путем комплексного анализа анонимизированных генетических данных более 2700 человек, умерших от суицида, исследователи обнаружили, что люди без предшествующей суицидальности, как правило, имеют меньше генетических факторов риска для нескольких психических состояний, включая:

• Большое депрессивное расстройство (Major Depressive Disorder, MDD): тяжелое психическое расстройство, характеризующееся стойким снижением настроения.
• Тревожные расстройства (Anxiety Disorders): группа психических расстройств, характеризующихся чрезмерным и постоянным чувством страха и беспокойства.
• Болезнь Альцгеймера (Alzheimer’s Disease): нейродегенеративное заболевание, которое является наиболее распространенной причиной деменции.
• Посттравматическое стрессовое расстройство (Posttraumatic Stress Disorder, PTSD): психическое расстройство, которое может развиться у человека, пережившего травматическое событие.
• Связанные черты: такие как подавленное настроение и невротизм (склонность к негативным эмоциям).

Генетические данные также предполагают, что эта группа не чаще, чем общая популяция, подвержена более легким состояниям, таким как подавленное настроение и невротизм.

Это означает, что общепринятые подходы к снижению суицидального риска могут потребовать переосмысления.

“Один из принципов профилактики суицида заключается в том, что нам просто необходимо лучше выявлять связанные с ним состояния, такие как депрессия,” – поясняет доктор Кун. “И если бы у людей были схожие глубинные уязвимости, то дополнительные усилия по скринингу могли бы быть очень полезными. Но для тех, кто на самом деле имеет разные глубинные уязвимости, усиление такого скрининга может не помочь.”

Помощь тем, кто наиболее подвержен риску суицида: Новые направления

Определение того, как находить и лечить этих "скрытых" представителей группы риска, является основным направлением будущих исследований доктора Кун. Предыдущие исследования с использованием клинических данных показали потенциальные связи между суицидальным риском и трудноизлечимыми состояниями, такими как хроническая боль.

Доктор Кун также изучает, как другие физические расстройства, такие как воспаление и респираторные заболевания, могут влиять на суицидальный риск. Ее работа также будет сосредоточена на чертах, которые могут обеспечить устойчивость к суициду.

Кун подчеркивает, что сами по себе отдельные генетические факторы риска, связанные с суицидом, оказывают очень небольшое влияние на риск, и нет одного гена – или их комбинации – который бы вызывал суицид. Экологические и общественные контексты являются важнейшими факторами риска, и понимание взаимодействия между окружающей средой и лежащей в основе биологией будет иметь решающее значение для выявления тех, кто находится в группе риска.

"Мы надеемся, что наша работа начнет определять подгруппы лиц, находящихся в группе риска, а также контексты, в которых эти характеристики риска могут иметь значение," – говорит Кун. "Если у людей есть определенный тип клинического диагноза, который делает их особенно уязвимыми в определенных экологических контекстах, они все равно могут никогда не заявить о своей суицидальности. Мы надеемся, что наша работа поможет выявить черты и контексты, связанные с высоким риском, чтобы врачи могли оказывать помощь более эффективно и целенаправленно."

Более точное выявление лиц из группы риска поможет им получить необходимую помощь.

Где получить помощь

Если вы или кто-то из ваших знакомых нуждается в помощи, доступны следующие ресурсы:

• Линия помощи 988: Позвоните по номеру 988, чтобы связаться с бесплатной, конфиденциальной круглосуточной линией поддержки в случае суицидального кризиса или эмоционального стресса.
• Центр кризисной помощи Института психического здоровья Huntsman: Предлагает круглосуточные услуги по оказанию неотложной психиатрической помощи для взрослых.
• Отделение Американского фонда по предотвращению суицида в Юте: Предоставляет дополнительную информацию и помощь.

Важно помнить: Вопросы о суицидальных мыслях – это самый эффективный способ интервенции.

Финансирование исследования

Работа была поддержана Национальным институтом психического здоровья (грантам R01MH122412, R01MH123489, R01ES032028 и R01MH123619), Janssen Research & Development, Американским фондом по предотвращению суицида (грант BSG100518), Фондом исследований мозга и поведения – Национальным альянсом по исследованиям шизофрении и депрессии (грантам 28132, 28686 и 31249), а также Фондом Кларка Таннера. Содержание является исключительно ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Ключевые вопросы, на которые отвечает исследование:

• Почему у некоторых людей, совершающих суицид, нет предшествующих признаков?

  По-видимому, у них есть фундаментально отличающиеся генетические и клинические профили по сравнению с теми, кто имеет известную суицидальность.

• Чем их генетический риск отличается от типичных групп риска суицида?

  У них наблюдается меньшее количество генетических факторов риска для депрессии, тревожности, ПТСР, болезни Альцгеймера и связанных с ними состояний.

• Почему это важно для усилий по профилактике?

  Это предполагает, что существующие методы скрининга упускают отдельный путь к суициду, требующий новых стратегий профилактики.

Редакционные примечания: Эта статья была отредактирована редактором Neuroscience News. Научная статья рассмотрена полностью. Дополнительный контекст добавлен нашим персоналом.

Об этом исследовании в области генетики и психического здоровья

Автор: София Фрайзен Источник: Университет Юты

Оригинальное исследование: Открытый доступ. “Genetic Liabilities to Neuropsychiatric Conditions in Suicide Deaths With No Prior Suicidality” by Hilary Coon et al. JAMA Network Open

Абстракт оригинального исследования:

Генетические предрасположенности к нейропсихиатрическим состояниям при суицидальных смертях без предшествующей суицидальности

Важность

Хотя суицидальная попытка является наиболее надежным предиктором суицидальной смерти, лишь немногие люди, совершающие попытку, в конечном итоге умирают от суицида (<10%), и примерно 50% суицидальных смертей происходят при отсутствии свидетельств предыдущих попыток. Риски особенно плохо изучены в этой группе.

Цель

Изучить глубинные полигенные предрасположенности у лиц, умерших от суицида без свидетельств предшествующей нефатальной суицидальности (SDN – Suicide Deaths with No prior suicidality), по сравнению с лицами, умершими от суицида с предшествующей суицидальностью (SDS – Suicide Deaths With prior suicidality), проверяя предыдущие результаты, показывающие значительно более низкие клинические риски нейропсихиатрических черт в группе SDN по сравнению с SDS.

Дизайн, место и участники

В этом когортном исследовании были рассчитаны полигенные оценки (polygenic scores, PGS) с использованием обобщенной статистики из 12 опубликованных исходных исследований, затем они были сравнены между группами SDN и SDS, взятыми из Исследования смертности от суицида в Юте (случаи, собранные между декабрем 1998 г. и октябрем 2022 г.). PGS из когорт суицидальных смертей также сравнивались с невыборочными популяционными контролями. Свидетельства предшествующей суицидальности определялись на основе диагнозов и клинических записей.

Основные исходы и меры

Различия в PGS, отражающие нейропсихиатрические состояния, были протестированы с использованием дисперсионного анализа (analysis of covariance), с поправкой на пол, возраст и генетическое происхождение, с последующим дополнительным анализом внутри пола и внутри подгрупп, определенных по возрасту смерти (50 лет и младше против старше 50 лет). PGS охватывали 12 нейропсихиатрических состояний. Данные анализировались в период с июля 2024 г. по июль 2025 г.

Результаты

Когорта SDN (n = 1337) показала значительно большее количество смертей от суицида среди мужчин (1105 [82,65%] против 974 [67,95%]) и более старший средний возраст смерти (47,5 [18,9] против 41,4 [15,6] лет) по сравнению с когортой SDS (n = 1432). Контрольная когорта (n = 19 499) показала значительно меньшее количество мужчин (8597 [44,09%]) по сравнению с обоими подмножествами суицидальных смертей. Генетическое происхождение было схожим между группами SDN и SDS (96,77% и 96,81% европейского происхождения) и контрольными группами (97,38% европейского происхождения). Социально-экономический статус не отличался существенно между когортами суицида с поправкой на возраст и пол (ранг профессии SDN в среднем [SD], 57,16 [24,54]; SDS в среднем [SD], 54,72 [25,29]; t = 1,30; P = .70; максимальное образование SDN в среднем [SD], 2,70 [1,12]; SDS в среднем [SD], 2,67 [1,13]; точный тест Фишера P = .38).

При сравнении SDN с SDS было выявлено значительно более низкое (P < .05 по методу коррекции на ложнообнаруживаемые значения) значение PGS в группе SDN для большого депрессивного расстройства (скорректированная средняя разница, 0,085 [95% ДИ, 0,018-0,152]; P = .01), подавленного аффекта (скорректированная средняя разница, 0,081 [95% ДИ, 0,012-0,149]; P = .02), тревожности (скорректированная средняя разница, 0,091 [95% ДИ, 0,021-0,161]; P = .01), невротизма (скорректированная средняя разница, 0,102 [95% ДИ, 0,033-0,171]; P = .004) и болезни Альцгеймера (скорректированная средняя разница, 0,090 [95% ДИ, 0,021-0,1658]; P = .01), а также более низкое (P < .10 по методу коррекции на ложнообнаруживаемые значения) значение PGS в SDN для посттравматического стрессового расстройства (скорректированная средняя разница, 0,070 [95% ДИ, 0,001-0,139]; P = .04). Примечательно, что PGS в группе SDN не отличались существенно от контролей для подавленного аффекта (скорректированная средняя разница, 0,037 [95% ДИ, −0,019 до 0,093]), невротизма (скорректированная средняя разница, −0,001 [95% ДИ, −0,057 до 0,055]) или болезни Альцгеймера (скорректированная средняя разница, −0,027 [95% ДИ, −0,083 до 0,029]).

Выводы и актуальность

В этом когортном исследовании SDN продемонстрировали значительно отличающиеся генетические предрасположенности к нейропсихиатрическим состояниям по сравнению с SDS. Результаты имеют значение для будущих исследований суицида и профилактики лиц, подверженных риску смертности.

Присоединяйтесь к нашей рассылке

Спасибо за подписку. Произошла ошибка.

Я согласен на передачу моих личных данных в AWeber для Neuroscience Newsletter (подробнее).

Подпишитесь, чтобы получать наши последние заголовки и сводки по нейронаукам, отправляемые вам по электронной почте один раз в день, совершенно бесплатно.

Мы ненавидим спам и используем ваш адрес электронной почты только для связи с вами по поводу рассылок. Вы можете отписаться в любое время.