Новые генетические мутации связаны с детским обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Новые генетические мутации связаны с детским обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

В новаторском исследовании ученые связали редкие "де ново" генетические мутации—копи-числовые варианты (КЧВ)—с детским обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Используя секвенирование всего экзома у почти 1000 семей, они обнаружили значительно больше таких мутаций у детей с ОКР по сравнению с их здоровыми сверстниками. Находки помогают объяснить, почему ОКР может возникать даже без наследуемого генетического риска, и предполагают, что расстройство имеет более глубокие корни в спонтанных генетических изменениях.

Редкие КЧВ идентифицированы: дети с ОКР имели в 14 раз больше редких де ново КЧВ

Исследование показало, что дети с ОКР имеют в 14 раз больше редких де ново КЧВ по сравнению с их здоровыми сверстниками. Эти мутации, как правило, вредны и связаны с развитием мозга.

Нейроразвитие и генетика

75% этих мутаций были потенциально вредными и связаны с развитием мозга. Исследование предоставляет генетическую карту, которая может способствовать точной диагностике и терапии.

Будущий потенциал

Исследование предоставляет генетическую карту, которая может способствовать точной диагностике и терапии. Исследование, опубликованное в Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, показало, что 75% генетических вариантов, идентифицированных у пациентов с ОКР, были потенциально вредными, тогда как ни одного не было идентифицировано у здоровых контрольных групп.

Методы исследования

Для исследования ученые использовали передовую технику анализа ДНК, называемую секвенированием всего экзома (WES). Они проанализировали данные от 183 семей с ОКР и 771 без расстройства (контроль) из Сан-Паулу (Бразилия), Нью-Хейвена (США) и Торонто и Онтарио (Канада).

Копи-числовые варианты (КЧВ)

КЧВ относятся к ситуациям, когда количество копий конкретного сегмента ДНК варьируется среди различных индивидов. Эти вариации могут быть короткими или включать тысячи баз, или килобаз, что является мерой размера ДНК. Эти различия могут возникать через дупликации, когда кусок ДНК появляется повторенным, или делеции, когда кусок отсутствует. В некоторых случаях КЧВ наследуются, но если они появляются впервые у человека и отсутствуют у его родителей, их называют "де ново". В зависимости от региона ДНК, затронутого КЧВ, они могут быть связаны с заболеваниями.

Эволюция и генетические мутации

"У всех есть 'де ново' мутации; это эволюция. Вопрос в том, где эти варианты находятся в геноме, какие процессы они влияют и являются ли они вредными, например," — объясняет Карolina Каппи, одна из авторов статьи и исследователь в Департаменте психиатрии школы медицины Маунт-Синай в Нью-Йорке. Каппи также является сотрудником Центра исследований и инноваций в области психического здоровья (CISM) в Бразилии.

Парадигма наследования

"Мы разрушили парадигму вопроса наследования от родителей", — объясняет Каппи. Оба проекта возглавляет Эурипидес Константино Мигель Фильо, психиатр и профессор медицинской школы Университета Сан-Паулу и один из авторов статьи.

Результаты исследования

Исследование показало, что 75% генетических вариантов, идентифицированных у пациентов с ОКР, были потенциально вредными, тогда как ни одного не было идентифицировано у здоровых контрольных групп. Результаты предполагают, что эти генетические различия не случайны — они, вероятно, способствуют риску развития расстройства.

Важный шаг вперед

"Это исследование представляет собой важный шаг вперед в понимании генетических корней ОКР, хотя его следует рассматривать как часть большего пазла. Это фундаментальная наука, которая может принести плоды, предоставив важную основу для будущих исследований, которые в конечном итоге могут привести к лучшим методам лечения", — говорит Томас Фернандес, детский психиатр, специализирующийся на ОКР в Йельской школе медицины и соответствующий автор статьи.

Сотрудничество и будущие исследования

В 2008 году Мигель Фильо и его коллеги создали Бразильский консорциум по исследованию обсессивно-компульсивных расстройств спектра (CTOC). Семь центров по всей Бразилии собирали клинические данные от людей с ОКР для изучения характеристик расстройства. Почти 15 лет спустя Каппи создала Бразильскую генетическую/фенотипическую рабочую группу по ОКР (GTTOC) при сотрудничестве с десятью бразильскими центрами, и геномные данные начали интегрироваться и анализироваться. Составленная из психиатров, психологов, медсестер и биологов, эта группа предоставляет клиническое и исследовательское обучение центрам в различных регионах Бразилии, многие из которых не специализируются на лечении ОКР.

Социальные сети и доступность информации

Помимо сбора клинических данных, GTTOC собирает биологический материал в семи штатах и сотрудничает с двумя международными проектами. Группа создала канал в Instagram (@somosgentoc) для увеличения разнообразия выборки, снижения стигмы, связанной с психиатрическими расстройствами, и обмена наукой в доступной форме. Канал представляет результаты научных статей и концепции о генетике, психическом здоровье и формах лечения ОКР широкой аудитории. Это позволяет группе достигать людей, которые часто не имеют доступа к больницам или живут в отдаленных районах страны.

Разнообразие выборки

Разнообразие выборки позволяет проводить более широкие исследования различных социальных детерминант и этнических групп. В настоящее время выборка группы включает почти 300 семей пациентов с ОКР, а также 1200 человек с этим расстройством.

Заключение

Это исследование впервые демонстрирует обогащение редких де ново КЧВ, обнаруженных с помощью WES в ОКР, дополняя предыдущие, более крупные исследования КЧВ и предоставляя дополнительные сведения о генетических факторах, лежащих в основе риска ОКР.