Влияние лития на импульсивность и эмоциональную обработку: исследование на здоровых добровольцах

Влияние лития на импульсивность и эмоциональную обработку

Литий является эффективным средством для лечения расстройств настроения. Однако механизм его действия, касающийся влияния на импульсивность и эмоциональную обработку, до конца не изучен. Настоящее исследование ставило целью изучить влияние 5-дневного курса приема лития на принятие решений, поиск вознаграждения и эмоциональную обработку у здоровых добровольцев.

Дизайн исследования и участники

Было проведено двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием шестнадцати добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет. Участники ежедневно в течение пяти дней принимали литий в дозе 800 мг, а затем плацебо, или наоборот, в случайном порядке.

Методы оценки

На шестой день исследования оценивались импульсивность и эмоциональная обработка с использованием следующих инструментов:

• Cambridge Gambling Task (Кембриджское игровое задание): для оценки импульсивности и принятия решений.
• Emotional Testing Battery (Батарея эмоциональных тестов): для оценки эмоциональной обработки, включая распознавание выражений лиц и эмоциональное кодирование самореферентных слов.

Результаты исследования

Были выявлены значимые взаимодействия с большими размерами эффекта между лечением и порядком приема препарата (литий/плацебо или плацебо/литий) для следующих показателей:

• Задержка избегания (delay aversion):

  (F1,14 = 13.79, p = 0.002, partial η2 = 0.496)

• Поиск вознаграждения (reward seeking):

  (F1,14 = 34.065, p < 0.001, partial η2 = 0.709)

Тем не менее, последующие (posthoc) тесты показали лишь умеренные, неубедительные эффекты при каждом из визитов.

Распознавание выражений лиц

Наблюдалось значимое взаимодействие между лечением, эмоцией и порядком приема препарата с большим размером эффекта для задачи распознавания выражений лиц. Последующий анализ показал, что во время первого визита, по сравнению с плацебо, участники, принимавшие литий, демонстрировали более высокую точность в распознавании отвращения и более низкие показатели ошибочной классификации и смещения реакции при распознавании грустных выражений лиц. Однако во время второго визита наблюдалась более высокая точность и смещение реакции при распознавании страха.

Эмоциональное кодирование самореферентных слов

Было выявлено значимое взаимодействие между лечением и валентностью (положительная/отрицательная эмоциональная окраска) с большим размером эффекта для эмоционального кодирования самореферентных слов. Последующий анализ показал, что литий ассоциировался с более длительным временем реакции при кодировании негативных самореферентных слов по сравнению с плацебо.

Основные выводы

Краткосрочное лечение литием у здоровых участников привело к позитивному эмоциональному смещению в распознавании выражений лиц и эмоциональном кодировании самореферентных слов. При этом значимых эффектов на импульсивность и поиск вознаграждения не наблюдалось.

Раннее индуцирование позитивного смещения в эмоциональной обработке может способствовать эффективности лития при расстройствах настроения.

Дополнительная информация

Доступность данных

Данные, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Финансирование

Исследование финансировалось Советом по медицинским исследованиям (грант № MR/S003037/1) и Биомедицинским исследовательским центром Оксфордского фонда здравоохранения Национальной службы здравоохранения (NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre). Доктор Рамли поддерживается Фондом Хазана (Yayasan Khazanah) и Национальным университетом Малайзии. Выраженные взгляды принадлежат авторам и не обязательно отражают взгляды NHS, NIHR или Министерства здравоохранения и социального обеспечения.

Информация об авторах

Авторы и аффилиации:

• Группа клинической психофармакологии, Кафедра психиатрии, Оксфордский университет, Больница Уорнефорд, Оксфорд, OX3 7JX, Великобритания: Фитри Фариз Рамли, Кэтрин Дж. Хармер, Филип Дж. Коуэн и Беата Р. Годлевска.
• Оксфордский фонд здравоохранения Национальной службы здравоохранения (Oxford Health NHS Foundation Trust), Оксфорд, Великобритания: Фитри Фариз Рамли, Кэтрин Дж. Хармер, Филип Дж. Коуэн и Беата Р. Годлевска.
• Кафедра фармакологии, Факультет медицины, Национальный университет Малайзии, Куала-Лумпур, 56000, Малайзия: Фитри Фариз Рамли.

Вклад авторов

PJC (Филип Дж. Коуэн), BRG (Беата Р. Годлевска), CJH (Кэтрин Дж. Хармер) и FFR (Фитри Фариз Рамли) задумали и разработали исследование. PJC привлек финансирование. FFR и BRG внесли вклад в сбор данных. FFR анализировал данные и написал первоначальный вариант рукописи. PJC, BRG, CJH и FFR пересмотрели статью и внесли вклад в финальную версию рукописи. Все авторы просмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Конфликт интересов

PJC имеет патент от имени Оксфордского университета на использование эбселена у пациентов с резистентной к лечению депрессией. CJH получала поддержку от Биомедицинского исследовательского центра Оксфордского фонда здравоохранения; она получала консультационные гонорары от P1vital, Lundbeck, Servier, UCB, Zogenix, J&J, IESO вне рамок данной работы. BRG получала консультационные гонорары от Tiefenbacher Pharmaceuticals. FFR заявляет об отсутствии конфликтов интересов.

Этические одобрения и согласие на участие

Исследование получило этическое одобрение от Междисциплинарного исследовательского комитета по этике медицинских наук (IDREC), Оксфордского университета (R82462/RE002). Информированное согласие было получено от всех участников до начала исследования.

Права и разрешения

Открытый доступ. Эта статья лицензирована в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, обмен, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы должным образом укажете авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Изображения или другие материалы третьих лиц, включенные в данную статью, относятся к лицензии Creative Commons статьи, если иное не указано в кредитной строке для материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, и предполагаемое использование не разрешено законодательством или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно у правообладателя. Для просмотра копии данной лицензии посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Цитирование

Ramli, F., Harmer, C.J., Cowen, P.J. et al. Lithium effects on impulsivity and emotional processing. Sci Rep (2025). https://doi.org/10.1038/s41598025292167

DOI:

https://doi.org/10.1038/s41598025292167