Влияние жизненных невзгод на психическое здоровье и когнитивные функции: исследование

Накопленные жизненные невзгоды, психическое здоровье и когнитивные функции в исследовании UK Biobank

Связь между жизненными невзгодами и когнитивными функциями может варьироваться в зависимости от конкретного типа невзгод, времени их переживания и исследуемых когнитивных доменов. Поэтому сложно разобраться в эффектах невзгод и лежащих в их основе механистических путях. В данном исследовании изучалась связь между накопленными за жизнь невзгодами (т. е. жестоким обращением) и когнитивной гибкостью, а также двумя потенциальными медиаторами этой связи: внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции и депрессией. Данные были получены из базовой популяции исследования UK Biobank (N = 73 489, медианный возраст = 56 лет, стандартное отклонение возраста = 7.628, 55.740% женщин).

Накопленные жизненные невзгоды

Накопленные жизненные невзгоды (в частности, жестокое обращение) измерялись с помощью вопросов, основанных на Опросниках детской травмы (Childhood Trauma Questionnaire, CTS5), и вопросов, адаптированных из Британского криминального опроса (British Crime Survey). Депрессия оценивалась с помощью Опросника здоровья пациента9 (Patient Health Questionnaire9, PHQ9). Внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции измерялась с помощью теста времени реакции «snap game», а тесты Trail Making Test A и B использовались для оценки когнитивной гибкости. На этих данных был проведен анализ путей.

Основные результаты

Было обнаружено, что более высокие уровни кумулятивного негативного опыта связаны с более низким уровнем когнитивной гибкости (β = .016, p < .001, 95% ДИ [0.009, 0.024]). Этот эффект частично опосредовался уровнем депрессии (22.727% от общего эффекта кумулятивных жизненных невзгод на когнитивную гибкость было опосредовано депрессией (β = .005, p < .001, 95% ДИ [0.004, 0.007])). Не было обнаружено связи между кумулятивным жизненным опытом невзгод и внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции, а также не было выявлено непрямой связи между кумулятивными жизненными невзгодами и когнитивной гибкостью через внутрииндивидуальную вариабельность времени реакции.

Введение

Существующие литературные данные о связи между жизненными невзгодами и когнитивными функциями в более позднем возрасте сообщают как об отрицательной^1,2,3,4, так и о положительной^5,6,7 взаимосвязи. Учитывая разнообразие неблагоприятных событий, от повседневных условий жизни до травм^8,9,10, эти выводы подчеркивают, что при изучении взаимосвязи между невзгодами и когнитивными функциями следует учитывать дополнительные факторы. В частности, существующие результаты о связи между невзгодами и мозгом и/или когнитивными функциями варьируются в зависимости от специфики (тяжести), количества, продолжительности, а также хроничности невзгод, периода жизненного цикла, в который переживались невзгоды, и исследуемых когнитивных доменов^6,8,11. Более того, считается трудным разобраться в эффекте невзгод, поскольку различные невзгоды часто возникают одновременно¹², невзгоды, пережитые на одном этапе жизни, часто связаны с невзгодами, пережитыми на последующем этапе², ранние жизненные события влияют на реакцию мозга на стрессоры взрослой жизни¹³, а накопленные невзгоды могут способствовать устойчивости¹⁴. Поэтому важно исследовать эффект накопленных за жизненный цикл невзгод (т. е. кумулятивных невзгод) и, в частности, чтобы избежать смешивания типов невзгод и получения противоречивых результатов; было бы выгодно избежать искажения возможно противоречивых эффектов различных типов невзгод, исследуя только один конкретный тип невзгод, накопленных с течением времени. Кроме того, для лучшего понимания связи между конкретными накопленными за жизненный цикл невзгодами и когнитивными функциями также важно определить механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи.

Кумулятивные невзгоды

В контексте невзгод важно учитывать теорию стресса и то, как индивидуальный опыт в ранней и взрослой жизни формирует реакцию на стресс¹³. Стрессовые события могут приводить к структурным и функциональным изменениям в мозге и при определенных условиях могут ухудшать психическое и физическое здоровье¹⁵. Чрезмерный стресс, который может быть вызван повторяющимися воздействиями множественных стрессоров или хроническим стрессором, приводит к износу организма и мозга (аллостатическая нагрузка или перегрузка)^13,15. Более конкретно, было показано, что повторяющийся стресс связан с функциональными и структурными изменениями (например, дендритное ремоделирование, укорочение и рост) в различных областях мозга (гиппокамп, префронтальная кора и миндалевидное тело)^13,16. Например, накопление неблагоприятных событий связано со снижением объема серого вещества в ключевых областях мозга, участвующих в регуляции эмоций, обработке контекста и самоконтроле¹⁷. Кроме того, предполагается, что этот меньший объем серого вещества в определенных областях мозга (медиальная префронтальная кора) у лиц с историей более кумулятивных неблагоприятных жизненных событий может частично играть роль в повышенном риске депрессии, зависимости и другой стресс-зависимой психопатологии¹⁷. Интересно, что также сообщалось о связи между накоплением неблагоприятных событий и повышенным риском депрессивных расстройств, а также снижением когнитивных функций^18,19. Однако было высказано предположение, что важна не «накопление невзгод», а «дозировка» пережитых невзгод (т. е. не ни одной, не слишком много, а некоторое количество пережитых невзгод). Действительно, «дозировка» пережитых невзгод, по-видимому, играет ключевую роль во взаимосвязи между невзгодами и психическим здоровьем, а также результатами благополучия¹⁴. В частности, умеренный уровень пережитых невзгод может быть важен для развития устойчивости и приводить к лучшим показателям психического здоровья и благополучия по сравнению с лицами, не имеющими опыта неблагоприятных событий, и лицами, пережившими слишком много неблагоприятных событий¹⁴. Дальнейшее исследование предполагает, что тяжесть каждого неблагоприятного события также должна учитываться при изучении кумулятивных невзгод. Действительно, обнаруженная связь между молодыми взрослыми, пережившими большее количество кумулятивных неблагоприятных событий, и плохим эмоциональным и поведенческим функционированием, по-видимому, обусловлена как количеством, так и тяжестью пережитых неблагоприятных событий²⁰.

В настоящем исследовании, чтобы избежать смешивания (типов) невзгод и различных воздействий на исследуемые исходы (например, низкоуровневые невзгоды с высокоуровневыми невзгодами) и, следовательно, недооценки воздействия высокоуровневых невзгод, было решено исследовать связь между тяжелыми невзгодами, принадлежащими к одной категории (т. е. жестоким обращением), накопленными за жизненный цикл. Важно отметить, что данное исследование основано на определении жестокого обращения, которое включает физическое, сексуальное, эмоциональное, финансовое насилие и пренебрежение¹⁰.

Механизмы

Механистические пути, лежащие в основе связи между невзгодами и когнитивными функциями, еще предстоит понять, однако одним из наиболее часто упоминаемых стресс-индуцированных эффектов невзгод считается структурные изменения мозга (например, Lupien et al.²¹). Стресс или невзгоды, пережитые в чувствительный период жизни (детство и/или поздняя жизнь), могут приводить к долгосрочным последствиям для структур мозга, влияя на когнитивные функции^4,21. В частности, невзгоды или стресс, пережитые в детстве и подростковом возрасте, могут влиять на развитие мозга. Префронтальная кора (ПФК), в силу своей поздней зрелости, была выделена как область мозга, особенно уязвимая к воздействию стресса и особенно тяжелых стрессоров, таких как жестокое обращение^21,22. Важно, что эта область мозга важна для специфических когнитивных функций, таких как исполнительные функции^23,24. Опыт невзгод (в частности, опыт жестокого обращения в детстве) также был связан с целостностью белого вещества^8,11,23,25. Целостность белого вещества, в свою очередь, связана со скоростью обработки информации и когнитивными функциями, такими как исполнительные функции²⁶. Важно отметить, что, поскольку изменения в целостности белого вещества влияют на скорость обработки информации, внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции (ВР) также является чувствительным показателем целостности белого вещества²⁷, а кроме того, она также связана с ухудшением и снижением когнитивных функций^28,29. Эти работы предполагают предварительную механистическую связь между опытом невзгод, развитием ПФК, нарушением целостности белого вещества, увеличением внутрииндивидуальной вариабельности ВР и более низкими показателями в когнитивных задачах, особенно в задачах, оценивающих исполнительные функции.

В частности, и интересно, что жестокое обращение (т. е. жестокое обращение в детстве) сообщается как влияющее на память, рабочую память, внимание и моторный ингибирование²². Параллельно с этими данными о когнитивных функциях, области мозга, на которые последовательно влияют жестокое обращение в детстве, — это ПФК и передняя поясная кора (ACC). Кроме того, было обнаружено, что микроструктура белого вещества префронтальной коры поражена у детей, переживших раннее пренебрежение, что может быть связано с дефицитом когнитивных функций, связанным с ранним пренебрежением²⁵. Более того, у детей, переживших раннее пренебрежение, объем белого вещества в целом ниже по сравнению с детьми, не пережившими его²⁵. С точки зрения когнитивных функций, кумулятивное жестокое обращение в детстве было связано со снижением исполнительных функций во взрослом возрасте¹⁹. Эти исследования показывают, насколько уязвимы ПФК и микроструктура белого вещества к опыту раннего жестокого обращения. Следовательно, жестокое обращение может быть связано со снижением исполнительных функций из-за нарушения развития ПФК, особенно целостности белого вещества, что впоследствии может отразиться на внутрииндивидуальной вариабельности результатов ВР.

Второй механизм, который, по-видимому, играет ключевую роль в объяснении связи между невзгодами и когнитивными функциями, — это депрессия. На депрессию неблагоприятно влияют невзгоды и стресс, и она неблагоприятно влияет на когнитивные функции, как показано в следующих выводах. Была обнаружена сильная градуальная связь между общим количеством кумулятивных неблагоприятных детских переживаний и недавней, а также пожизненной историей депрессии^18,30. Этот вывод предполагает, что детские невзгоды имеют последствия для психического здоровья, распространяющиеся далеко в зрелый возраст. Интересно, что эмоциональное насилие, форма жестокого обращения, как было обнаружено, имеет более сильную связь с депрессией по сравнению с другими детскими неблагоприятными событиями^18,30. В соответствии с этим выводом, была обнаружена более сильная положительная связь между эмоциональным насилием и пренебрежением (дальнейшие конкретные виды жестокого обращения) и депрессией³¹. Хотя важно отметить, что также была обнаружена положительная связь между каждым типом жестокого обращения в детстве и депрессией (т. е. физическое насилие, сексуальное насилие и физическое пренебрежение)³¹.

Чтобы определить, может ли депрессия быть потенциальным объяснительным путем, по которому невзгоды, и в частности раннее жестокое обращение, влияют на когнитивные функции (т. е. исполнительные функции), связь между депрессией и когнитивными функциями требует исследования. Связь между пациентами с текущей депрессией или в состоянии ремиссии и когнитивными нарушениями (например, исполнительными функциями и вниманием) хорошо установлена^32,33, при этом увеличение степени тяжести депрессии связано с когнитивными нарушениями в области исполнительных функций, эпизодической памяти и скорости обработки информации³⁴. Одно из предположений состоит в том, что связанные с депрессией когнитивные нарушения могут быть вызваны гиперактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, ведущей к повышенной выработке кортизола, что, в свою очередь, приводит к когнитивным нарушениям^35,36.

Таким образом, эти различные исследования предполагают важную связь между невзгодами, депрессией и когнитивными функциями, особенно исполнительными функциями, потенциально через ГГН ось. Следовательно, вполне возможно, что невзгоды, в частности жестокое обращение, могут привести к депрессии, которая, в свою очередь, может повлиять на когнитивные функции (т. е. исполнительные функции), и что депрессия может объяснить связь между невзгодами и когнитивными функциями.

Цель настоящего исследования — изучить связь между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивными функциями путем проведения анализа путей на базовой популяции проспективного когортного исследования UK Biobank, основанного на популяции. В свете подчеркнутых в литературе взаимосвязей между жестоким обращением, внутрииндивидуальной вариабельностью ВР, депрессией и исполнительными функциями, данное исследование направлено на выяснение того, являются ли внутрииндивидуальная вариабельность ВР и депрессия медиаторами связи между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью (исполнительные функции). Мы предсказали, что (1) кумулятивный опыт жестокого обращения за жизненный цикл предсказывает более низкие когнитивные функции в области гибкости (т. е. прямое воздействие), (2) кумулятивный опыт жестокого обращения за жизненный цикл предсказывает как более высокую внутрииндивидуальную вариабельность ВР, так и депрессивные симптомы (т. е. прямое воздействие), (3) как более высокая внутрииндивидуальная вариабельность ВР, так и депрессивные симптомы предсказывают более низкие когнитивные функции в области гибкости (т. е. прямое воздействие), и (4) как внутрииндивидуальная вариабельность ВР, так и депрессивные симптомы опосредуют связь между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью (т. е. косвенное воздействие).

Методы

Участники

Исследование включало базовый сбор данных UK Biobank, крупномасштабного проспективного когортного исследования, основанного на популяции, которое было создано в 2006 году для изучения как генетических, так и негенетических заболеваний у взрослых среднего и пожилого возраста. Участники набирались по всей Великобритании через систему медицинских записей Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS). Комплексные социодемографические, поведенческие, медицинские, экологические, когнитивные и биомедицинские данные 502 655 участников в возрасте от 37 до 73 лет были собраны посредством самоопросников и физического осмотра^37,38. Дополнительные вопросы о психическом здоровье (депрессия и маниакальные симптомы) были включены в течение последних двух лет базовой оценки (поэтому информация доступна не для всех участников)³⁹. Все когнитивные тесты проводились без присмотра на сенсорном экране и показали корреляцию с общими когнитивными способностями и надежность при повторном тестировании⁴⁰. Исследование UK Biobank получило этическое одобрение от Комитета по этике исследований (письмо об одобрении от 17 июня 2011 г., № 11/NW/0382) и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все участники дали письменное информированное согласие на участие. В анализе использовались только участники без пропущенных значений в переменных и пунктах, используемых для создания переменных, включенных в модель (т. е. кумулятивные жизненные невзгоды, депрессия, соотношение Trail Making Test, возраст, пол и образование), за исключением внутрииндивидуальной вариабельности времени реакции (для которой было доступно несколько раундов) (N = 73 489, медианный возраст = 56, стандартное отклонение возраста = 7.628, 55.740% участников были женщины; см. Рисунок A в дополнениях для выбора участников).

Материалы

Невзгоды

Пункты, представляющие невзгоды, были выбраны на основе существующих определений невзгод (т. е. высокострессовые и потенциально травматические события или ситуации), уделяя при этом внимание конкретному понятию жестокого обращения, пережитого как в детстве, так и во взрослом возрасте^10,41. Пункты, оценивающие детские невзгоды (т. е. «Я чувствовал, что кто-то в моей семье меня ненавидит»; «Я чувствовал себя любимым ребенком»; «Люди в моей семье били меня так сильно, что остались синяки или следы»; «Был кто-то, кто мог отвезти меня к врачу, если бы мне понадобилось»), были основаны на Опросниках детской травмы (Childhood Trauma Questionnaire, CTS5)⁴², а пункты, оценивающие невзгоды во взрослом возрасте (т. е. «Партнер или бывший партнер неоднократно унижал меня до такой степени, что я чувствовал себя никчемным»; «Партнер или бывший партнер намеренно ударил меня или применил насилие каким-либо другим способом») были адаптированы из Британского криминального опроса⁴³. Пункты были дихотомизированы и перекодированы как 0 = никогда не переживал неблагоприятное событие, и 1 = переживал неблагоприятное событие, следуя той же процедуре, что и Gheorghe et al.⁴¹. В дополнение к дихотомизации и перекодированию пунктов, кумулятивный балл невзгод рассчитывался путем суммирования четырех пунктов детских невзгод и двух пунктов невзгод для взрослых. Этот кумулятивный балл жизненных невзгод варьируется от 0 = отсутствие пережитых невзгод до 6 = все пережитые невзгоды (см. Таблицу 1).

Внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции

Для измерения внутрииндивидуальной вариабельности времени реакции проводился тест времени реакции «snap game» (https://biobank.ctsu.ox.ac.uk/crystal/crystal/docs/Snap.pdf). Точнее, для каждого из раундов (от 0 до 11) использовался пункт «Продолжительность до первого нажатия кнопки при совпадении в каждом раунде». Этот пункт представляет собой временной интервал (мс) между отображением двух карт и нажатием кнопки участником для указания совпадения между двумя символами двух отображаемых карт. Обратите внимание, что этот пункт не различает подтвержденные совпадения и ошибки. Согласно процедуре Haynes et al.²⁸, коэффициент вариации (CV) рассчитывался путем деления внутрииндивидуального стандартного отклонения ВР на внутрииндивидуальное среднее ВР. Этот CV имеет преимущество в контроле среднего значения ВР индивида, производя метрику, отражающую вариабельность, а не скорость обработки⁴⁴. Тренировочные раунды (раунды 0–4), а также ВР менее 50 мс (предвосхищение) и более 2000 мс (время, когда карты исчезли) исключались (для той же процедуры см. Piumatti et al.⁴⁵). CV рассчитывался только для участников, имеющих не менее четырех раундов без пропущенных данных. Обратите внимание, что ни у одного из участников ВР не превышал 3 стандартных отклонений, что потребовало бы исключения.

Депрессия

Согласно процедуре Bauermeister и Gallacher³⁷, для 9 пунктов опросника PHQ9 (закодированных от 0 — совсем нет до 3 — почти каждый день на вопрос: «Как часто вас беспокоили следующие проблемы?») была применена модель теории отклика на пункты (Item Response Theory, IRT) с градуальным откликом. Целью применения IRT-анализа к пунктам, оценивающим депрессию, является получение прогноза индивидуальных θ-баллов на основе подобранной IRT-модели, которые будут использоваться в качестве латентной переменной в моделях структурных уравнений (SEM), альтернативе суммарным баллам. IRT имеет большое преимущество в избежании важных ограничений, связанных с суммарными баллами (например, равенство интервалов в шкале Лайкерта, а также равенство весов пунктов в шкале⁴⁶).

Этот IRT-анализ показал, что 9 пунктов опросника PHQ9 измеряют только отсутствие или наличие депрессии (высокие уровни депрессии) и не различают людей с отсутствующими или низкими (4, 3, 2 и 1) уровнями депрессии. Большинство пунктов различают людей с высокими уровнями депрессии (1, 2 и 3). Хотя информации о людях с средними (0) и крайними (4) уровнями депрессии меньше, она все же приемлема³⁷ (Таблица 2).

Вторая IRT-модель была подобрана путем удаления пункта («Передвигаюсь или говорю так медленно, что другие могли бы это заметить? Или наоборот — я так суетлив и беспокоен, что двигаюсь намного больше, чем обычно») с дискриминантным значением ниже 1.27. Поскольку ни одно дискриминантное значение не было ниже 1.7, никаких других пунктов из шкалы удалено не было, и прогноз индивидуальных θ-баллов на основе подобранной IRT-модели был вычислен только для участников без пропущенных значений.

Когнитивные функции

Тесты Trail Making Test (TMT) A и B использовались для оценки исполнительных функций⁴⁷. Часть A (TMTA) — это время в секундах, необходимое для правильного соединения чисел от 1 до 25 в возрастающем порядке. Часть B (TMTB) — это время в секундах, необходимое для правильного соединения чисел от 1 до 13 и букв от A до L в возрастающем и алфавитном порядке, чередуя числа и буквы (1A, 2B, 3C,…, 12L13). Чтобы сохранить только компонент гибкости (исполнительные функции), было рассчитано соотношение, разделив TMTB на TMTA⁴⁸.

Сопутствующие факторы

В качестве сопутствующих факторов использовались возраст, пол (код 0 для женщин и 1 для мужчин) и образование, пункт под названием «квалификации» в UK Biobank (код 1 = аспирантура, 2 = колледж или университетское образование, 3 = среднее образование; см. Bauermeister et al.⁴⁹).

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием STATA V.16.1 (StataCorp, College Station, TX, USA). Сначала были рассчитаны корреляции Спирмена с поправкой Бонферрони, затем был проведен анализ путей, включающий все сопутствующие факторы (α = 0.010 для ограничения ошибки I типа, учитывая большой размер выборки⁵⁰). Для решения проблемы ненормальности данных использовался метод оценки асимптотически распределенных свободно (asymptotic distributionfree, ADF). Связи в модели анализа путей были определены таким образом, что соотношение TMT предсказывалось кумулятивными жизненными невзгодами, CV и депрессией. Депрессия и CV предсказывались кумулятивными жизненными невзгодами. Учитывая отсутствие консенсуса в литературе относительно направления связи между CV (используемым как показатель целостности белого вещества в исследовании) и депрессией^51,52,53,54, было решено коррелировать ошибки CV и депрессии. Что касается сопутствующих факторов, пол и возраст предсказывали депрессию и соотношение TMT, а возраст также предсказывал CV, наконец, образование предсказывало только соотношение TMT (см. Рисунок 1 для упрощенной иллюстрации протестированной модели). Пригодность модели оценивалась с использованием индекса сравнительной пригодности (CFI), который считается хорошим, если он равен или выше 0.95, среднеквадратичной ошибки аппроксимации (RMSEA), которая считается хорошей, если она ниже 0.06, и стандартизированного среднеквадратичного остатка (SRMR), который считается хорошим, если он равен или ниже 0.08^55,56.

Результаты

Таблица 3 показывает корреляции Спирмена с поправкой Бонферрони между всеми переменными, включенными в модель, включая сопутствующие факторы. Более высокие кумулятивные жизненные невзгоды были значительно коррелированы с более высоким уровнем депрессии, более молодым возрастом, женским полом и более низким уровнем образования. Более высокая внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции была значительно коррелирована с более низкими когнитивными функциями в области гибкости, более старшим возрастом, женским полом и более низким уровнем образования. Более высокий уровень депрессии был значительно коррелирован с более молодым возрастом, женским полом и более низким уровнем образования. Более низкие когнитивные функции в области гибкости коррелировали со старшим возрастом, мужским полом и более низким уровнем образования.

Для анализа путей пригодность модели была очень хорошей: CFI = 0.978, RMSEA = 0.025 и SRMR = 0.008. На Рисунке 1 показаны связи между переменными, включенными в модель. Обратите внимание, что для ясности сопутствующие факторы не были изображены. Мультиколлинеарность между экзогенными переменными модели (т. е. кумулятивные жизненные невзгоды, возраст, пол и образование) отсутствовала, на что указывали значения фактора инфляции дисперсии (VIF), равные или ниже 1.03. Более высокие кумулятивные жизненные невзгоды значительно предсказывали более высокий уровень депрессии и более низкие когнитивные функции в области гибкости, но не предсказывали внутрииндивидуальную вариабельность времени реакции. Более высокая внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции и более высокий уровень депрессии значительно предсказывали более низкие когнитивные функции в области гибкости (см. Таблицу 4). Корреляции между ошибками внутрииндивидуальной вариабельности времени реакции и депрессии не было обнаружено (r = 0.003, p = 0.365, 95% ДИ [–.004, 0.011]).

Непрямое влияние кумулятивных жизненных невзгод на когнитивную гибкость, опосредованное депрессией, было значительным, т. е. более высокие кумулятивные жизненные невзгоды были связаны с более низкими когнитивными функциями в области гибкости, и этот эффект частично опосредовался более высоким уровнем депрессии (см. Таблицу 5). Точнее, 22.727% от общего влияния кумулятивных жизненных невзгод на когнитивную гибкость было опосредовано депрессией. Непрямое влияние кумулятивных жизненных невзгод на когнитивную гибкость через внутрииндивидуальную вариабельность времени реакции не было значительным.

Что касается сопутствующих факторов, то у пожилых людей наблюдалась более высокая внутрииндивидуальная вариабельность, более низкий уровень депрессии и более низкие когнитивные функции в области гибкости. Мужской пол был связан с более низким уровнем депрессии и более низкими когнитивными функциями в области гибкости, а более высокий уровень образования был связан с лучшими когнитивными функциями в области гибкости (см. Таблицу 4).

Вторичные анализы

Чтобы определить, были ли наши результаты специфичны для кумулятивных невзгод за жизненный цикл, мы использовали ту же модель, но заменили кумулятивные невзгоды за жизненный цикл на кумулятивные невзгоды, пережитые в детстве (модель 1), и кумулятивные невзгоды, пережитые во взрослом возрасте (модель 2), и добавили оба типа кумулятивных невзгод в ту же модель (модель 3). Результаты доступны в дополнениях (см. Таблицы A–F).

Обсуждение

Настоящее исследование изучает связь между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивными функциями, а также двумя потенциальными механизмами (т. е. внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции и депрессией), которые могут лежать в основе понимания этой связи. Результаты показывают, что более высокие кумулятивные жизненные невзгоды (т. е. жестокое обращение) связаны с более низкими когнитивными функциями в области гибкости, и этот эффект частично опосредован уровнем депрессии. Этот вывод соответствует литературным данным, показывающим отрицательную связь между опытом (кумулятивных) невзгод и когнитивными функциями^{1,2,3,4,19,22,25}. Хотя кумулятивные жизненные невзгоды (т. е. жестокое обращение) имеют прямое влияние на когнитивную гибкость, этот результат частично опосредован уровнем депрессии. Полученные результаты соответствуют литературным данным, показывающим связь между (кумулятивными) невзгодами и депрессией^{9,18,30,31,57}, а также связь между депрессией и более низкими когнитивными функциями, в основном в области исполнительных функций^32,33,34. Таким образом, наши результаты подтверждают гипотезу о прямой связи между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью, но также предполагают, что депрессивные симптомы частично опосредуют эту связь.

Однако, хотя наши результаты, исследующие связь между более высокой внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции и более низкими когнитивными функциями, воспроизвели данные, полученные в литературе^28,29, связь между кумулятивными жизненными невзгодами (т. е. жестоким обращением) и когнитивной гибкостью не объясняется внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции, потенциальным индикатором целостности белого вещества. В отличие от связи между невзгодами (в частности, опытом жестокого обращения в детстве) и целостностью белого вещества, показанной в литературе^8,11,23,25, кумулятивные жизненные невзгоды (т. е. жестокое обращение) не были связаны с внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции в настоящем анализе. Поскольку существующие исследования предполагают, что стресс или невзгоды влияют на мозг и, следовательно, на когнитивные функции в основном в детстве или в позднем возрасте^4,21, возможно, что в данном исследовании эффект невзгод, пережитых в детстве, маскируется невзгодами, пережитыми во взрослом возрасте, поскольку невзгоды накапливаются за жизненный цикл и не разделяются по этапам жизненного цикла. Чтобы проверить эту гипотезу, мы использовали ту же модель, но заменили кумулятивные невзгоды за жизненный цикл на кумулятивные невзгоды, пережитые в детстве, и кумулятивные невзгоды, пережитые во взрослом возрасте, и добавили оба типа кумулятивных невзгод в ту же модель. Наши результаты не подтвердили эту гипотезу и показали, что только кумулятивные невзгоды, пережитые во взрослом возрасте, были связаны с внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции и, следовательно, с целостностью белого вещества. Важно отметить, что эта связь исчезла при включении в модель кумулятивных детских невзгод. Объяснением этого неожиданного результата может быть то, что внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции не является оптимальным показателем целостности белого вещества в данной выборке. Интересно, что результаты этой третьей модели показали, что только кумулятивные детские невзгоды значительно предсказывали когнитивную гибкость, хотя непрямое влияние через депрессию как для кумулятивных детских невзгод, так и для кумулятивных взрослых невзгод было значительным. Этот результат предполагает, что прямое влияние кумулятивных неблагоприятных событий за жизненный цикл на когнитивную гибкость может исходить от кумулятивных детских невзгод (см. Рисунок B в дополнениях для визуального резюме значимых путей, обнаруженных в протестированных моделях). Однако для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования, поскольку для оценки кумулятивного показателя невзгод во взрослом возрасте использовались только два пункта.

В соответствии с литературными данными, показывающими связь между старением и снижением исполнительных функций, а также между старением и высокой внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции, пожилой возраст был связан с более низкими когнитивными функциями в области гибкости и более высокой внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции^{28,58,59,60,61}. Пожилой возраст был связан с более низким уровнем депрессии, полученные результаты, учитывая возраст выборки, кажутся соответствующими литературным данным^62,63. Женский пол был связан с лучшими когнитивными функциями в области гибкости и более высоким уровнем депрессии, что подтверждает предыдущие результаты, показывающие гендерные различия в когнитивных функциях и депрессии^62,64,65,66. Наконец, более высокая квалификация в области образования была связана с лучшими когнитивными функциями в области гибкости, что соответствует выводам, связывающим более высокий уровень образования с более высоким уровнем когнитивных функций⁶⁷.

Сильные стороны и ограничения

Настоящее исследование изучило связь между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл, внутрииндивидуальной вариабельностью времени реакции, депрессией и компонентом исполнительных функций (т. е. гибкостью) на большой выборке. Это исследование имеет преимущество в том, что оно сосредоточено на одном типе тяжелых невзгод (т. е. жестоком обращении), накопленных за жизненный цикл, тем самым избегая смешивания типов невзгод различного воздействия, что могло бы недооценить эффект высокоуровневых невзгод²⁰.

Среди ограничений следует отметить, что в данном исследовании невзгоды оценивались ретроспективно, что может привести к ошибкам памяти (что может объяснить более высокие кумулятивные жизненные невзгоды, сообщаемые у более молодых взрослых), хотя ранее была продемонстрирована хорошая надежность детских неблагоприятных переживаний при повторном тестировании⁶⁸. Более того, начало депрессивных симптомов может предшествовать неблагоприятным событиям, и нельзя исключать влияние уровня депрессии участников на отчетность о неблагоприятных событиях. Кроме того, внутрииндивидуальная вариабельность времени реакции может быть лучшим показателем целостности белого вещества, если учитывать несоответствия, что было невозможно с этими данными. Наконец, нельзя исключать, что участники данного исследования имеют лучшие когнитивные и психические показатели. Возможно, лица, сообщающие о неблагоприятных событиях в данной выборке, особенно устойчивы, в то время как лица, не являющиеся устойчивыми, не участвовали в исследовании или не отвечали на вопросы, связанные с невзгодами. Важно, однако, что этот потенциальный систематический отбор привел бы к недооценке полученных результатов.

Перспективы

Чтобы определить, являются ли полученные результаты специфическими для данной когорты, и лучше понять полученные результаты, будущие исследования должны воспроизвести выводы данного исследования на других когортах. Более того, чтобы иметь прямой доступ к мозгу, в дополнение к внутрииндивидуальной вариабельности времени реакции, следует включить показатели целостности белого вещества на основе диффузионной тензорной визуализации (DTI).

Наши результаты и результаты Ansell et al.¹⁷ проливают свет на потенциальную новую интересную связь, которую должны исследовать будущие исследования: связь между кумулятивными невзгодами, объемом серого вещества, депрессией и когнитивными функциями. Кроме того, поскольку опыт жестокого обращения в детстве связан с функциональными различиями мозга²², было бы интересно изучить связь между опытом жестокого обращения в детстве и структурными изменениями мозга, а также функциональными различиями мозга в отношении когнитивных функций. Наконец, наш подход должен быть адаптирован и расширен на другие категории неблагоприятных событий и когнитивные исходы, чтобы определить, какие механизмы действуют. Например, другой когнитивной способностью, которая может представлять особый интерес для исследования, является память. Точнее, было бы целесообразно изучить связь между травмой (например, жестоким обращением), депрессией и памятью, учитывая важную роль ГГН оси и кортизола в этой связи^35,36,57,69.

Заключение

В заключение, полученные результаты имеют большое значение для понимания связи между кумулятивным опытом жестокого обращения и когнитивной гибкостью, а также механизмов, действующих в этой связи, для содействия устойчивости. Выводы предполагают, что одним из способов уменьшения негативной связи между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью в более позднем возрасте может быть использование вмешательств, направленных на снижение уровня депрессии и работу над ним. Кроме того, наши результаты подчеркивают важную роль кумулятивного опыта жестокого обращения в детстве в связи между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью. Более того, для содействия устойчивости после кумулятивного опыта жестокого обращения, будущие исследования должны также определить, играет ли целостность белого вещества, с использованием DTI, роль в связи между кумулятивным опытом жестокого обращения за жизненный цикл и когнитивной гибкостью, и определить, существуют ли другие факторы, лежащие в основе этой связи.