Ожирение матери до беременности и симптомы гиперактивности-невнимательности у детей в 5 лет

Материнское ожирение до беременности и симптомы гиперактивности-невнимательности у детей в 5 лет: многокогортный анализ

Введение

Несмотря на негативные последствия высокого индекса массы тела (ИМТ) матери до и во время беременности как для матери, так и для ребенка, распространенность избыточного веса и ожирения во время беременности продолжает расти во всем мире. Это вызывает растущую обеспокоенность, поскольку высокий ИМТ до беременности связан с многочисленными акушерскими осложнениями, включая гестационный диабет, преэклампсию, врожденные аномалии и мертворождение. Материнское ожирение до беременности также связано с различными долгосрочными неблагоприятными последствиями для потомства, такими как повышенный риск ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. Высокий ИМТ матери до беременности также связывался с нейроразвитийными и психическими расстройствами у детей, такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), когнитивные нарушения, расстройства аутистического спектра, тревожность, депрессия, шизофрения и расстройства пищевого поведения. СДВГ является одним из наиболее распространенных нейроразвитийных расстройств в детском возрасте и может иметь негативные долгосрочные последствия для детей и их семей. Дети с СДВГ имеют более низкие образовательные и профессиональные достижения и худшее психическое здоровье. Семьи страдают от нагрузки, связанной с этим состоянием, а СДВГ способствует дисфункции в браке. Симптомы часто сохраняются и во взрослом возрасте, и у более чем половины этих детей имеются другие сопутствующие заболевания, что делает этиологию СДВГ важным направлением исследований.

"Животные модели поддерживают причинно-следственную связь между материнским ожирением и гиперактивностью потомства."

Несколько крупных когортных исследований детей, родившихся доношенными, также наблюдали связь между высоким ИМТ матери до беременности и СДВГ или симптомами гиперактивности-невнимательности (СГН), которые часто могут точно оценить диагноз СДВГ вне клинических условий. В предыдущем исследовании, проведенном в когорте французских детей, родившихся доношенными из общей популяции, мы также сообщили о связи между материнским ожирением до беременности и высокими траекториями СГН у детей в возрасте от 3 до 8 лет. Эта связь оставалась устойчивой даже после корректировки с учетом многочисленных факторов, таких как образ жизни матери, уход за ребенком, привычки сна ребенка и домашняя стимуляция. Однако связь между материнским ожирением и СГН у недоношенных детей мало исследована.

Цель исследования

Целью данного исследования было определить взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) матери до беременности и симптомами гиперактивности-невнимательности (СГН) у детей в возрасте 5 лет, включая как недоношенных, так и доношенных детей, а также определить, варьировалась ли эта ассоциация в зависимости от гестационного возраста.

Методология

ИМТ матери до беременности и СГН потомства были оценены у 10 898 участников, рожденных на сроке ≥ 33 недель гестации из когорты ELFE, и у 2646 детей, рожденных между 23 и 34 неделями гестации, из когорты EPIPAGE 2. Данные о весе матери до беременности (кг) и измеренном росте (м) были собраны у матерей при включении и использовались для классификации ИМТ (кг/м²). СГН у детей оценивались с помощью опросника "Сильные и трудные стороны" (Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ) примерно в возрасте 5 лет.

Для оценки связи между ИМТ матери до беременности и СГН использовались следующие статистические методы:

• Логистическая регрессия использовалась в когорте ELFE для оценки отношений шансов (Odds Ratio, OR) высокого балла СГН (≥ 90-го процентиля).
• Обобщенные оцениваемые уравнения (Generalized Estimating Equations, GEE) использовались в когорте EPIPAGE 2 для учета несамостоятельности множественных родов (например, близнецов).

В качестве негативного контроля, ИМТ отца также рассматривался как фактор воздействия в анализах чувствительности.

Переменные и корректировки

Исследование учитывало широкий спектр потенциальных вмешивающихся факторов. Скорректированные отношения шансов (adjusted Odds Ratio, aOR) рассчитывались с учетом следующих переменных:

Материнские факторы

• Социально-демографические: возраст матери при рождении, уровень образования, семейное положение, страна рождения, наличие других детей.
• Здоровье и образ жизни до беременности: ИМТ до беременности, история курения, потребления алкоголя, физическая активность, наличие хронических заболеваний (например, диабет, гипертония).
• Факторы во время беременности: набор веса во время беременности, наличие гестационного диабета, преэклампсии, гипертонии, психических расстройств, прием фолиевой кислоты, тип питания.

Факторы, связанные с родами и ребенком

• Перинатальные факторы: срок гестации, вес при рождении, рост при рождении, тип родоразрешения (спонтанные, кесарево сечение), причина недоношенности.
• Факторы после рождения: пол ребенка, продолжительность грудного вскармливания, посещение детских учреждений, продолжительность сна, время, проведенное перед экраном, качество домашней среды (оценка по шкале HOMESF).

Индекс массы тела (ИМТ) (Body Mass Index, BMI) – это показатель, используемый для оценки массы тела человека относительно его роста. Рассчитывается по формуле: ИМТ = масса (кг) / (рост (м))². Нормальные значения ИМТ обычно находятся в диапазоне 18.5-24.9 кг/м². Значения выше 25 кг/м² считаются избыточным весом, а выше 30 кг/м² – ожирением.

Симптомы гиперактивности-невнимательности (СГН) (Hyperactivity-Inattention Symptoms, HIS) – это поведенческие проявления, характеризующиеся чрезмерной двигательной активностью, импульсивностью и трудностями с концентрацией внимания. Эти симптомы могут быть индикаторами синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Отношение шансов (Odds Ratio, OR) – это статистический показатель, используемый в исследованиях случай-контроль и когортных исследованиях для оценки силы связи между воздействием (например, ИМТ матери) и исходом (например, СГН у ребенка). OR > 1 указывает на повышенный риск, OR < 1 – на пониженный риск, а OR = 1 – на отсутствие связи.

Скорректированное отношение шансов (adjusted Odds Ratio, aOR) – это OR, рассчитанное после статистического контроля за влиянием других переменных (конфаундеров), чтобы более точно оценить истинную связь между изучаемым воздействием и исходом.

Обобщенные оцениваемые уравнения (Generalized Estimating Equations, GEE) – это статистический метод, используемый для анализа зависимых данных, таких как данные от близнецов или данные, полученные от одного и того же индивида в разные моменты времени. GEE позволяет учесть корреляцию между наблюдениями внутри группы.

Результаты

Результаты исследования показали следующие закономерности:

• В когорте ELFE материнское ожирение и избыточный вес были связаны с повышенными СГН у детей в 5 лет. Скорректированные отношения шансов составили: для ожирения – 1.27 (95% доверительный интервал [CI] 1.06, 1.53); для избыточного веса – 1.16 (95% CI 1.00, 1.36).
• В когорте EPIPAGE 2 материнское ожирение до беременности было связано с высокими показателями СГН у недоношенных детей (aOR 1.48 [95% CI 1.06, 2.08]).
• В когорте ELFE было обнаружено, что величина ассоциации увеличивается с уменьшением гестационного возраста (p-значение для взаимодействия = 0.02). Это указывает на то, что связь между материнским ожирением и СГН у детей сильнее у недоношенных детей.

"Высокий ИМТ матери до беременности связан с большей вероятностью высокого уровня СГН как у доношенных, так и у недоношенных детей в возрасте 5 лет."

Обсуждение

Полученные результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые сообщали о связи между СГН и материнским ожирением или избыточным весом. Это первое исследование, которое изучает эту ассоциацию в большой когорте недоношенных детей и сравнивает ее выраженность в различных группах гестационного возраста. Тенденции сохранялись после корректировки на ИМТ отца, переменные образа жизни матери и факторы, характеризующие постнатальную среду, которые большинство предыдущих исследований не могли учесть.

Возможные биологические механизмы

Существует несколько теорий относительно возможных биологических механизмов, лежащих в основе связи между высоким ИМТ матери до беременности и гиперактивностью потомства:

• Хроническое воспаление: Ожирение является состоянием хронического воспаления, и у полных женщин наблюдаются более высокие уровни провоспалительных факторов по сравнению с женщинами с нормальным весом. Эти провоспалительные цитокины могут влиять на плаценту, изменять экспрессию генов в мозге плода и в дальнейшем влиять на поведенческое развитие ребенка.
• Изменения в гормональном фоне: Повышенный уровень лептина и резистентность к нему у полных женщин могут изменять стероидный или гормональный фон плода. Лептин играет роль в развитии мозга плода, в частности, в регуляции поведения.
• Метаболомные изменения: Влияние материнского ожирения может быть связано не с отдельными метаболитами, а с изменениями во всем метаболоме матери. Исследования показали, что определенный метаболомный профиль, связанный с ранним ИМТ матери, ассоциируется с повышенным риском психических и поведенческих расстройств у детей.

Влияние генетических и средовых факторов

Исследование также рассматривало роль других факторов:

• ИМТ отца: Хотя ассоциация с ИМТ отца наблюдалась в одной из когорт (ELFE), это указывает на то, что не весь наблюдаемый эффект можно объяснить исключительно внутриутробным программированием. Совместная среда семьи или генетика также могут играть роль.
• Семейные факторы: Исследования на близнецах показали, что после учета семейных факторов связь между материнским ожирением и СГН может ослабляться, предполагая возможное влияние не учтенных семейных конфаундеров (например, образ жизни, генетика).

Ограничения исследования

Авторы отмечают несколько ограничений:

• Наблюдательный характер: Как и в большинстве подобных исследований, существует вероятность наличия не учтенных вмешивающихся факторов.
• Самоотчеты: Вес до беременности в когорте ELFE основывался на самоотчетах матерей, что может привести к некоторой ошибке измерения. Однако самоотчеты веса обычно коррелируют с клинически измеренным весом.
• Оценка симптомов: Оценка симптомов гиперактивности-невнимательности основывалась на отчетах родителей, а не на клинических диагнозах. Это может отражать смещения, зависящие от оценщика, этнической принадлежности, пола или социально-экономических факторов.
• Конкурирующий риск: Возможно, что наблюдаемый меньший риск СГН у недоношенных детей может быть искажен из-за конкурирующего риска неонатальной смерти, который выше у недоношенных детей и связан с высоким ИМТ матери.

Выводы

Материнское ожирение до беременности было связано с повышенными шансами высокого балла симптомов гиперактивности-невнимательности как у недоношенных, так и у доношенных детей в возрасте около 5 лет. Величина ассоциации, по-видимому, увеличивается с уменьшением гестационного возраста. ИМТ отца также был связан с баллами СГН у детей в когорте ELFE, предполагая, что не весь наблюдаемый эффект может быть отнесен исключительно к внутриутробной программе из-за материнского ожирения.

"Учитывая растущую долю ожирения во время беременности, будущие исследования должны быть сосредоточены на выяснении возможных биологических механизмов, таких как воспаление и сигнализация лептина. Необходимо усилить усилия по обеспечению здорового веса у женщин репродуктивного возраста, а медицинским работникам следует знать о возможном повышенном риске гиперактивности у потомства полных женщин, чтобы обеспечить своевременное ведение этого расстройства."