Влияние психологического стресса на воспаление и сердечно-сосудистые риски у пациенток с раком молочной железы на ингибиторах ароматазы

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний среди женщин во всем мире. Примерно 1 из 8 женщин в США будет диагностирована с раком молочной железы в течение жизни. Хотя рак молочной железы остается основной причиной смертности от рака во всем мире, показатели 5-летней и 10-летней выживаемости составляют 90% и 84% соответственно. Это во многом связано с ранним выявлением и улучшением методов лечения, включая пролонгированную терапию ингибиторами ароматазы (ИА) — основным адъювантным эндокринным лечением для пациенток с эстроген-положительными опухолями.

Роль ингибиторов ароматазы

Хотя ИА снижают риск рецидива рака молочной железы, их длительное применение связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий. Ароматаза катализирует последний этап биосинтеза эстрогена, а снижение уровня эндогенного эстрогена приводит к потере эстроген-опосредованной защиты от эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.

Методы исследования

В исследовании приняли участие 30 пациенток с раком молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы. Были оценены ассоциации между самоотчетными показателями психосоциальных мер депрессии, тревоги и стресса с маркерами воспаления (CRP; IL-6; IL-18), старения (p16INK4a) и эндотелиальной функции (ICAM-1, EndoPAT ratio).

Оценка сосудистой функции

Сосудистая оценка проводилась с использованием устройства EndoPAT 2000, которое измеряет дилатационный ответ через пульсирующие изменения объема на кончиках пальцев, известное как периферический артериальный тонус (PAT). Низкие значения EndoPAT (< 1,6) указывают на ухудшение эндотелиальной функции и повышенный cardiovascular risk.

Результаты

Наблюдались значимые положительные корреляции между психосоциальными показателями и маркерами воспаления, включая CRP, IL-6 и ICAM-1. Однако никакие психосоциальные оценки не были связаны с эндотелиальной функцией или экспрессией гена биомаркера старения p16INK4a.

Взаимосвязь стресса и воспаления

Психосоциальный стресс ассоциирован с большим воспалением у пациенток с раком молочной железы на ИА, что подтверждает предыдущие исследования в популяциях без рака. Отсутствие связи между психосоциальным стрессом и either эндотелиальной функцией или биомаркерами старения может быть связано с уже низкой эндотелиальной функцией и ускоренным старением в нашей когорте.

Обсуждение

Наши результаты демонстрируют значительную положительную корреляцию между показателями психосоциального стресса и несколькими маркерами воспаления, что согласуется с предыдущими исследованиями в популяциях без рака. Тем не менее, в отличие от исследований у здоровых субъектов, не было обнаружено значимой связи между показателями воспринимаемого стресса, депрессии или тревоги и either эндотелиальной функцией или биомаркерами старения.

Клинические implications

Выживаемость пациенток с раком молочной железы значительно улучшилась за последние три десятилетия благодаря достижениям в диагностике, моделях лечения и терапевтических методах, включая ингибиторы ароматазы. Однако побочные эффекты ИА, такие как вазомоторные жалобы, vaginal dryness и снижение либидо, могут способствовать повышению уровня стресса у пациенток.

Ограничения исследования

Настоящее исследование имеет ряд ограничений, включая отсутствие контрольной группы женщин того же возраста без рака молочной железы. Небольшой размер выборки мог затруднить обнаружение статистически значимых корреляций между множественными переменными. Кроме того, наша выборка состояла преимущественно из белых женщин с высшим образованием, что может ограничивать обобщаемость результатов на другие demographic группы.

Заключение

Наши findings у пациенток с раком молочной железы на ИА демонстрируют значительную положительную корреляцию между показателями психосоциального стресса и несколькими маркерами воспаления. Однако отсутствие связи между психосоциальным стрессом и either эндотелиальной функцией или биомаркерами старения требует дальнейшего изучения в более крупных когортах пациенток.