Влияние семейного положения на выживаемость при метастатическом раке молочной железы: результаты исследования

Введение в проблему исследования

Метастатический рак молочной железы (МРМЖ) остается серьезной проблемой онкологии, являясь основной причиной смерти от онкологических заболеваний среди женщин во всем мире. Несмотря на значительные успехи в лечении, показатели выживаемости при этой стадии заболевания остаются относительно низкими. В последние годы все большее внимание уделяется не только биологическим и клиническим факторам прогноза, но и социально-демографическим характеристикам пациентов, которые могут существенно влиять на исходы лечения.

Семейное положение, как один из ключевых показателей социальной поддержки, изучалось в контексте различных онкологических заболеваний, включая рак молочной железы на ранних стадиях. Однако его роль в прогнозе метастатического рака молочной железы изучена недостаточно. Данное исследование направлено на восполнение этого пробела путем анализа большой популяционной выборки пациенток с МРМЖ.

Методология исследования

Дизайн исследования и источники данных

В основу исследования легли данные из базы Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) — программы Национального института рака США, которая собирает информацию о заболеваемости и выживаемости онкологических пациентов. SEER является одной из наиболее авторитетных и полных баз данных онкологического регистра в мире, охватывающей примерно 34,6% населения США.

Для анализа были отобраны пациентки с диагнозом метастатического рака молочной железы как первого первичного злокачественного новообразования, установленным в период с 2010 по 2015 год. Критерии исключения включали отсутствие гистологического подтверждения диагноза и отсутствие информации о семейном положении.

Определение переменных и критерии оценки

Семейное положение было дихотомизировано на две категории: замужние и незамужние. В группу незамужних были включены пациентки, которые никогда не состояли в браке, разведенные, вдовые, живущие отдельно от супруга или состоящие в незарегистрированном партнерстве.

Основными конечными точками исследования были:

• Общая выживаемость (ОВ) — интервал времени от момента установления диагноза до смерти от любой причины.
• Выживаемость, специфичная для рака молочной железы (BCSS) — интервал времени от момента установления диагноза до смерти, непосредственно связанной с раком молочной железы.

Были учтены многочисленные потенциальные вмешивающиеся факторы, включая возраст, расу, гистологическую степень опухоли, молекулярный подтип, полученное лечение (хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия) и наличие отдаленных метастазов.

Статистический анализ

Для сравнения непрерывных переменных между группами использовались t-критерий Стьюдента или непараметрический критерий Манна-Уитни в зависимости от распределения данных. Категориальные переменные сравнивались с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.

Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера и сравнены с помощью лог-рангового теста. Для определения независимых прогностических факторов использовались однофакторные и многофакторные модели регрессии Кокса. Для анализа конкурирующих рисков (учета смертности от других причин) применялся метод Fine-Gray.

Для изучения потенциальных механизмов влияния семейного положения на выживаемость был проведен медиационный анализ с использованием переменных «химиотерапия» и «хирургическое лечение» в качестве потенциальных медиаторов.

Результаты исследования

Характеристики пациенток

Из 380 127 пациенток с диагнозом рак молочной железы в период с 2010 по 2015 год, 16 513 соответствовали критериям включения в исследование метастатического рака молочной железы. Среди них 8949 (54,19%) были замужними и 7564 (45,81%) — незамужними.

Сравнение демографических и клинических характеристик между группами выявило значимые различия. Замужние пациентки были statistically значимо моложе (медиана возраста 59,0 лет против 63,0 лет в группе незамужних). Среди замужних пациенток была выше доля лиц белой расы, а также чаще применялись химиотерапия и хирургическое лечение. Не было выявлено статистически значимых различий в патологической степени злокачественности опухоли (p = 0,234).

Влияние семейного положения на выживаемость

Анализ выживаемости показал statistically значимые различия между замужними и незамужними пациентками как по показателю BCSS, так и по показателю OВ (p < 0,0001 для обоих показателей по лог-ранговому тесту). Кривые Каплана-Мейера наглядно демонстрируют преимущество в выживаемости замужних пациенток.

Пятилетняя выживаемость, специфичная для рака молочной железы, составила 42,64% для замужних и 33,17% для незамужних пациенток. Пятилетняя общая выживаемость составила 32,22% и 21,44% соответственно.

Многофакторный анализ Кокса, скорректированный на возраст, расу, степень злокачественности, молекулярный подтип опухоли, полученное лечение и наличие отдаленных метастазов, подтвердил, что семейное положение является независимым прогностическим фактором как для BCSS (субкоэффициент риска 0,845; 95% доверительный интервал 0,804–0,888; p < 0,001), так и для OВ (коэффициент риска 0,810; 95% доверительный интервал 0,777–0,844; p < 0,001).

Анализ подгрупп и чувствительности

Результаты анализа подгрупп в целом подтвердили основные выводы исследования. Преимущество в выживаемости замужних пациенток сохранялось в большинстве подгрупп, за исключением пациенток с опухолями IV степени злокачественности, где размер выборки был недостаточным для получения статистически значимых результатов.

Анализ влияния семейного положения на выживаемость в подгруппах с различной локализацией отдаленных метастазов показал, что замужние пациентки имели лучшие показатели BCSS и OВ во всех подгруппах, кроме подгруппы с метастазами в головной мозг.

Чувствительный анализ, исключающий пациенток с пропущенными данными и тех, кто выжил менее 1 месяца после установления диагноза, не изменил основных выводов исследования.

Медиационный анализ

Медиационный анализ выявил, что часть преимущества в выживаемости замужних пациенток опосредована более частым получением химиотерапии и хирургического лечения. Доля избыточной BCSS у замужних пациенток по сравнению с незамужними, опосредованная химиотерапией, составила 6,24%, а хирургическим лечением — 6,73%. Для OВ эти показатели составили 6,23% и 7,32% соответственно.

Обсуждение результатов

Результаты данного популяционного исследования демонстрируют значимое влияние семейного положения на выживаемость пациенток с метастатическим раком молочной железы. После корректировки на многочисленные демографические и клинические переменные, незамужние пациентки имели на 15,5% повышенный риск смерти от рака молочной железы и на 19,0% повышенный риск смерти от любой причины по сравнению с замужними пациентками.

Полученные данные согласуются с результатами предыдущих исследований, изучавших влияние семейного положения на прогноз при раке молочной железы на ранних стадиях. Однако данное исследование является одним из наиболее масштабных,专门 сфокусированных на метастатической форме заболевания.

Наши результаты подчеркивают важность социальной поддержки в ведении пациенток с метастатическим раком молочной железы и предполагают необходимость учета семейного положения при принятии клинических решений.

Потенциальные механизмы влияния семейного положения

Исследование предлагает несколько потенциальных механизмов, объясняющих выявленную взаимосвязь:

• Психологическая поддержка — замужние пациентки могут получать более существенную эмоциональную поддержку от супругов и детей, что способствует лучшей приверженности лечению.
• Материальная поддержка — семейные пары often имеют better финансовые возможности, обеспечивающие доступ к более качественной медицинской помощи.
• Здоровый образ жизни — предыдущие исследования показывают, что married люди often ведут более здоровый образ жизни, включая правильное питание, физическую активность и регулярные медицинские осмотры.
• Вовлеченность в лечение — как показал медиационный анализ, замужние пациентки чаще получают химиотерапию и хирургическое лечение, что частично объясняет их лучшую выживаемость.

Ограничения исследования

При интерпретации результатов следует учитывать несколько ограничений:

• Семейное положение фиксировалось только на момент установления диагноза и могло изменяться в течение периода наблюдения.
• В базе данных SEER отсутствует информация о качестве брака, которая может существенно влиять на уровень получаемой поддержки.
• Ретроспективный дизайн исследования ограничивает возможности установления причинно-следственных связей.
• Отсутствуют данные о социально-экономическом статусе, уровне образования и психологическом состоянии пациенток, которые могут быть важными вмешивающимися факторами.

Заключение и клиническая значимость

Настоящее исследование демонстрирует, что семейное положение является независимым прогностическим фактором у пациенток с метастатическим раком молочной железы. Замужние пациентки имеют statistically значимое преимущество в выживаемости по сравнению с незамужними, даже после учета многочисленных клинико-патологических и демографических факторов.

Результаты исследования подчеркивают важность социальной поддержки в онкологии и необходимость разработки targeted interventions для уязвимых групп населения, particularly незамужних пациенток. Внедрение программ психосоциальной поддержки, паллиативной помощи и навигации пациентов может способствовать улучшению исходов лечения в этой группе.

Future исследования должны быть направлены на более глубокое изучение механизмов влияния социальных факторов на выживаемость онкологических пациентов, а также на оценку эффективности interventions, направленных на усиление социальной поддержки.